MM および NHL の成人患者に対する NAM NK 細胞と IL-2 の Ph I 試験

患者の包含基準:

• 18歳以上～70歳以下

• 次の疾患基準のいずれかを満たします。

  • 以下のいずれかを満たす多発性骨髄腫 (MM):

    • プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブまたはイキサゾミブ）および免疫調節薬（サリドマイド、レナリドマイドまたはポマリドマイド）を含む2種類の治療後の再発/難治性疾患
    • 1回目の自家幹細胞移植から2～18か月の間に疾患が再発した、
    • 同種幹細胞移植後少なくとも4か月後に疾患が再発し、活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、ドナーリンパ球注入が利用できない
    • 血清IgG、A、M Mタンパク質≧0.5g/dLまたは血清IgD Mタンパク質≧0.5g/dL、または尿Mタンパク質≧200mg/24時間として定義される測定可能な疾患
    • 血漿交換後少なくとも 4 週間
    • 最後のコルチコステロイド投与と治験治療開始との間に少なくとも3日の間隔がある

  • CD20 陽性 B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL)

    • CD20 発現がフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって確認され、以下の 1 つ以上を満たしている。

      • 従来の治療が失敗し、優先度の高い研究が失敗した/不適格/拒否された再発/難治性疾患の証拠、
      • 自家幹細胞移植後少なくとも60日経過した再発疾患
      • 同種幹細胞移植後少なくとも4か月後に疾患が再発し、活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、ドナーリンパ球注入が利用できない
      • 直径1.5cmを超える測定可能な病気がある
• HLA ハプロ同一または不一致の血縁ドナー (12 ～ 70 歳) で、最小限の中分解能 DNA ベースの A および B 遺伝子座のクラス I タイピング (少なくとも 2/4 クラス I 対立遺伝子) および遺伝子座の欠如に基づくドナー/レシピエントの一致選択されたドナーに対するレシピエント抗HLA抗体
• Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 60% - 付録 III

• 研究登録後 14 日以内（肺および心臓の評価の場合は 30 日）の適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 骨髄: 総白血球数 (WBC) ≥ 3000/μL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL、血小板数 ≥ 75,000/μL、およびヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL - 異常が疾患によるものである場合、免除される場合があります。関連する骨髄の関与
  • 腎臓: クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または Cockcroft-Gault 式を使用したクレアチニン クリアランス ≥40 mL/min
  • 肝臓: ALT または AST ≤ 3 x 施設内正常値 (ULN) の上限、総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
  • 肺機能: 室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%。 症候性または既知の機能障害がある場合は、肺機能が 50% 以上補正された DLCO および FEV1 が必要です
  • 心機能: LVEF ≥ 40%、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠がない
  • カルシウム (MM のみ): 登録前の 2 週間以内に補正カルシウム < 11.5 mg/dL
• NAM-NK細胞注入前の少なくとも3日間、プレドニゾンまたは他の免疫抑制薬を中止できる（準備レジメンの前投薬を除く）
• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療中および治療完了後4か月間、効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
• 以前の治療による急性影響から回復している必要があります - 化学療法の最後の投与から少なくとも 2 週間が経過している必要があります
• 自発的な書面による同意

患者除外基準:

• 活動性の未治療の中枢神経系関与
• 慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、または高悪性度リンパ腫（バーキットリンパ腫/リンパ芽球性リンパ腫）
• 妊娠中または授乳中 - この研究で使用された薬剤には、妊娠カテゴリー D に該当する薬剤が含まれています - 催奇形性の可能性が知られています。 エロツズマブ群の場合：妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始から14日以内（エロツズマブ開始の24時間前）に血清または尿妊娠検査が陰性（最低感度25IU/LまたはHCG相当単位）でなければならない。
• QT/QTc間隔のベースラインの顕著な延長（例： 500 ミリ秒を超える QTc 間隔のデモンストレーション)
• クラス II 以上のニューヨーク心臓協会機能分類基準 (付録 III)、またはサイトカイン療法による心臓合併症のリスクを高める可能性のある重篤な不整脈 (例: サイトカイン療法) 心室頻拍、頻繁な心室異所性、または慢性治療を必要とする上室性頻脈性不整脈）
• 免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患
• 重度の喘息の病歴があり、現在慢性投薬を受けている（吸入ステロイドのみを必要とする軽度の喘息の病歴が対象となる）
• 肺医師による研究許可がない限り、胸部X線または胸部CTスキャンのスクリーニングで新規または進行性の肺浸潤が認められる。 感染による浸潤は、適切な治療を 1 週間行った後（真菌感染症が推定または証明された場合は 4 週間）、安定/改善（関連する臨床的改善を伴う）していなければなりません。
• 制御されていない活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症 - 以前の感染症はすべて、最適な治療後に解決されている必要があります
• 使用されたいずれかの治験薬に対する既知の過敏症

• MM 患者のみ:

  • -治験薬投与前2週間以内の放射線治療歴のある患者」
  • 4週間以内に手術
  • 3週間以内の化学療法（メルファランまたはモノクローナル抗体の場合は6週間）
• -治験薬の初回投与前14日以内に治験薬を投与された
• 高力価のドナー特異的抗 HLA 抗体 (MFI >1000)

ドナーの参加基準:

• A および B 遺伝子座 (少なくとも 2/4 クラス I 対立遺伝子) の最小限の中分解能 DNA ベースのクラス I タイピングおよびレシピエント抗 HLA 抗体の欠如に基づく、HLA ハプロ同一または不一致の関連ドナー/レシピエントの一致
• 12～70歳 - 年齢（35歳未満）を優先し、次にHLAの一致（ハプロ同一で、入手できない場合は完全に不一致のドナー）である必要があります。
• 体重40kg以上
• 評価する医療提供者によって判断された一般的に健康状態は良好である

• 適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 血液学的: ヘモグロビン、白血球、血小板が検査の正常範囲の上限および下限の 10% 以内 (ヘモグロビンの性別に基づく)、
  • 肝臓: ALT < 2 x 正常の上限、
  • 腎臓: 血清クレアチニン < 1.8 mg/dl
• CMV抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、HIV PCR、HIV 1/2抗体、HTLVA 1/2抗体、ラピッドプラズマ（RPR）トレポネーマ、クルジトリパノソーマ（T. Cruzi)、NAT による HCV、NAT による HIV、NAT または現在のパネルによる WNV (西ナイル ウイルス) - HIV および活動性 B 型肝炎に対して陰性である必要があります。
• 妊娠していない - 妊娠の可能性のある女性は、アフェレシス後 7 日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません
• アフェレシスを受けることができ、受ける意思がある
• 自発的な書面による同意 (ドナーが 18 歳未満の場合は同意フォームを使用)