A NAM NK sejtek és az IL-2 Ph I kísérlete felnőtt Pts MM és NHL számára

Betegfelvételi kritériumok:

• ≥18 és ≤70 éves kor között

• Megfelel az alábbi betegségkritériumok egyikének:

  • Myeloma multiplex (MM), amely megfelel az alábbiak egyikének:

    • relapszusos/refrakter betegség kétféle terápia után, beleértve a proteaszóma inhibitort (bortezomib, karfilzomib vagy ixazomib) és egy immunmoduláló gyógyszert (talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid)
    • kiújult betegség az első autológ őssejt-transzplantáció 2-18 hónapja között,
    • kiújult betegség legalább 4 hónappal allogén őssejt-transzplantációt követően, aktív graft versus host betegségre utaló jel nélkül, és nem áll rendelkezésre donor limfocita infúzió
    • mérhető betegség: szérum IgG, A, M M-protein ≥ 0,5 g/dl vagy szérum IgD M-protein ≥ 0,5 g/dl, vagy vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
    • legalább 4 hét a plazmaferézis óta
    • legalább 3 nap az utolsó kortikoszteroid bevétel és a vizsgálati kezelés megkezdése között

  • CD20-pozitív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL)

    • Áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával igazolt CD20 expresszió, amely megfelel az alábbiak közül egynek vagy többnek:

      • olyan visszaeső/refrakter betegség bizonyítéka, amelynél a hagyományos terápia sikertelen volt, és a magasabb prioritású vizsgálatok sikertelen/nem alkalmas/elutasított,
      • kiújult betegség legalább 60 nappal az autológ őssejt-transzplantáció után
      • kiújult betegség legalább 4 hónappal allogén őssejt-transzplantációt követően, aktív graft versus host betegségre utaló jel nélkül, és nem áll rendelkezésre donor limfocita infúzió
      • 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű mérhető betegsége van
• HLA-haploidentikus vagy nem egyező rokon donor (12 és 70 év közötti), a donor/recipiens egyezéssel az A és B lókusz legalább közepes felbontású DNS-alapú I. osztályú tipizálása (legalább 2/4 I. osztályú allél) és az I. osztályú allél hiánya alapján. recipiens anti HLA antitestek kiválasztott donor ellen
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60% - III. melléklet

• Megfelelő szervműködés a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül (30 napon belül tüdő- és szívvizsgálatok esetén), a következőképpen definiálva:

  • Csontvelő: Teljes fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/μL, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/μL, thrombocytaszám ≥ 75 000/μL és hemoglobin ≥ 8,0 g/dl - betegség esetén el lehet tekinteni kapcsolódó csontvelő érintettség
  • Vese: kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
  • Máj: ALT vagy AST ≤ az intézményi normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, összbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Tüdőfunkció: oxigéntelítettség ≥ 90% a szoba levegőjén. Tüneti vagy korábban ismert károsodás esetén a tüdőfunkció ≥ 50%-os korrigált DLCO és FEV1 szükséges.
  • Szívműködés: LVEF ≥ 40%, nincs kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
  • Kalcium (csak MM): Korrigált kalcium < 11,5 mg/dl a beiratkozást megelőző 2 héten belül
• A NAM-NK sejtinfúziót megelőzően legalább 3 napig nem szedheti a prednizont vagy más immunszuppresszív gyógyszereket (kivéve a preparatív előgyógyszerezést)
• A fogamzóképes korú szexuálisan aktív nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a terápia alatt és a kezelés befejezése után 4 hónapig
• Fel kell gyógyulnia az előző terápia akut hatásaiból – legalább 2 hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia adagja óta
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Beteg kizárási kritériumok:

• Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri érintettség
• Krónikus limfocitás leukémia (CLL) / kis limfocitás limfóma (SLL) vagy magas fokú limfómák (Burkittt limfóma / limfoblasztos limfóma)
• Terhes vagy szoptató – A vizsgálatban használt szerek közé tartoznak azok, amelyek a D terhességi kategóriába tartoznak – ismert teratogén potenciállal rendelkeznek. Az elotuzumab kar esetében: A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet kell mutatniuk (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül (24 órával az elotuzumab kezelés megkezdése előtt).
• A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. 500 ezredmásodpercnél hosszabb QTc intervallum kimutatása)
• II. vagy annál magasabb osztályú New York Heart Association funkcionális besorolási kritériumai (III. függelék), vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek valószínűleg növelik a citokinterápia kardiális szövődményeinek kockázatát (pl. kamrai tachycardia, gyakori kamrai ektópia vagy krónikus terápiát igénylő szupraventrikuláris tachyarrhythmia)
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• Súlyos asztma anamnézisében, jelenleg krónikus gyógyszeres kezelésben (az anamnézisben szereplő enyhe asztma, amely csak inhalációs szteroidokat igényel, elfogadható)
• Új vagy progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen vagy a mellkasi CT szűrése során, hacsak a Pulmonary nem hagyja jóvá. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javulónak kell lenniük (a klinikai javulással együtt) 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy dokumentált gombás fertőzések esetén).
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések – minden korábbi fertőzésnek meg kell szűnnie az optimális kezelést követően
• Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati szerrel szemben

• Csak MM betegek számára:

  • Előzetes sugárkezelés a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül"
  • Műtét 4 héten belül
  • Kemoterápia 3 héten belül (6 héten belül melfalán vagy monoklonális antitestek esetén)
• Vizsgálati gyógyszereket kapott a vizsgált gyógyszer 1. adagja előtti 14 napon belül
• A donorspecifikus anti-HLA antitestek magas titere (MFI >1000)

AZ ADOMÁNYOZÓ BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

• HLA-haploidentikus vagy nem egyező kapcsolódó donor/recipiens egyezés az A és B lókusz minimális közepes felbontású DNS alapú I. osztályú tipizálásán (legalább 2/4 I. osztályú allél) és a recipiens anti HLA antitestek hiányán alapul
• 12-70 éves kor között - Elsőbbséget kell adni az életkornak (<35 év), ezt követi a HLA illesztés (haploidentikus, és ha nem elérhető, akkor teljesen nem illő donor).
• Legalább 40 kilogramm testsúly
• Az értékelő orvos által meghatározott általános jó egészségi állapot

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Hematológiai: hemoglobin, fehérvérsejt, vérlemezke a teszt normál tartományának felső és alsó határának 10%-án belül (a hemoglobin nem alapján),
  • Máj: ALT < a normál felső határ 2-szerese,
  • Vese: szérum kreatinin < 1,8 mg/dl
• A donor fertőző betegség képernyőjének teljesítménye, beleértve a CMV antitestet, a hepatitis B felületi antigént, a hepatitis B törzsantitestet, a hepatitis C antitestet, a HIV PCR-t, a HIV ½ antitestet, a HTLVA ½ antitestet, a Rapid Plasma (RPR) treponemát, a Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV a NAT szerint, HIV NAT és WNV (West Nile Virus) a NAT szerint vagy a jelenlegi panel szerint – negatívnak kell lennie HIV és aktív hepatitis B esetén
• Nem terhes – a fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az aferézist követő 7 napon belül
• Képes és hajlandó az aferézisre
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás (beleegyezési űrlap használatával, ha a donor 18 évesnél fiatalabb)