Ensayo Ph I de células NAM NK e IL-2 para pacientes adultos con MM y LNH

Criterios de inclusión de pacientes:

• ≥18 a ≤70 años de edad

• Cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • Mieloma múltiple (MM) que cumple con uno de los siguientes:

    • enfermedad recidivante/refractaria después de dos líneas de terapias, incluido un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) y un fármaco inmunomodulador (talidomida, lenalidomida o pomalidomida)
    • enfermedad recidivante entre 2 y 18 meses después del primer trasplante autólogo de células madre,
    • enfermedad recidivante al menos 4 meses después del trasplante alogénico de células madre sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y sin disponibilidad de infusión de linfocitos del donante
    • enfermedad medible definida como proteína M IgG, A, M sérica ≥ 0,5 g/dl o proteína M IgD sérica ≥ 0,5 g/dl, o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas
    • al menos 4 semanas desde la plasmaféresis
    • al menos 3 días entre los últimos corticosteroides y el inicio del tratamiento del estudio

  • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B positivas para CD20

    • Expresión de CD20 confirmada por citometría de flujo o inmunohistoquímica y cumplimiento de uno o más de los siguientes:

      • evidencia de enfermedad recidivante/resistente al tratamiento que ha fallado a la terapia convencional y ha fallado/no elegible/rechazado estudios de mayor prioridad,
      • enfermedad recidivante al menos 60 días después del trasplante autólogo de células madre
      • enfermedad recidivante al menos 4 meses después del trasplante alogénico de células madre sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y sin disponibilidad de infusión de linfocitos del donante
      • tiene enfermedad medible > 1,5 cm de diámetro
• Donante emparentado HLA-haploidéntico o no coincidente (de 12 a 70 años de edad) con compatibilidad donante/receptor basada en un mínimo de tipificación de Clase I basada en ADN de resolución intermedia del locus A y B (al menos 2/4 alelos de clase I) y ausencia de anticuerpos anti HLA del receptor contra el donante seleccionado
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% - apéndice III

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (30 días para evaluaciones pulmonares y cardíacas) definida como:

  • Médula ósea: Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/μL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/μL, recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL y hemoglobina ≥ 8,0 g/dL; se puede omitir si las anomalías se deben a una enfermedad afectación relacionada de la médula ósea
  • Renal: creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Hepático: ALT o AST ≤ 3 x límite superior del normal institucional (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN
  • Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente. Si hay deterioro sintomático o previo conocido, se requiere función pulmonar ≥ 50 % de DLCO y FEV1 corregidos
  • Función cardíaca: FEVI ≥ 40 %, sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  • Calcio (solo MM): calcio corregido < 11,5 mg/dl en las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Capaz de estar sin prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células NAM-NK (excluyendo los premedicamentos del régimen preparatorio)
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia.
• Debe haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia anterior; deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la última dosis de quimioterapia.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterios de exclusión de pacientes:

• Compromiso activo del SNC no tratado
• Leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) o linfomas de alto grado (linfoma de Burkittt/linfoma linfoblástico)
• Embarazadas o amamantando: los agentes utilizados en este estudio incluyen aquellos que se incluyen en la Categoría D de Embarazo: tienen un potencial teratogénico conocido. Para el brazo de elotuzumab: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio (24 horas antes del inicio de elotuzumab)
• Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. demostración de un intervalo QTc superior a 500 milisegundos)
• Clase II o mayor Criterios de clasificación funcional de la New York Heart Association (anexo III) o arritmias cardíacas graves que probablemente aumenten el riesgo de complicaciones cardíacas de la terapia con citocinas (p. taquicardia ventricular, ectopia ventricular frecuente o taquiarritmia supraventricular que requiere tratamiento crónico)
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora
• Historial de asma grave, actualmente con medicamentos crónicos (un historial de asma leve que requiere solo esteroides inhalados es elegible)
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas activas: todas las infecciones previas deben haberse resuelto después de una terapia óptima
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del estudio utilizados

• Solo para pacientes con MM:

  • Radioterapia previa en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio"
  • Cirugía en 4 semanas
  • Quimio dentro de las 3 semanas (6 semanas para melfalán o anticuerpos monoclonales)
• Recibió medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Título elevado de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (MFI >1000)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE DONANTES:

• Coincidencia de donante/receptor con relación HLA-haploidéntica o no coincidente basada en un mínimo de tipificación de Clase I basada en ADN de resolución intermedia del locus A y B (al menos 2/4 alelos de clase I) y ausencia de anticuerpos anti HLA del receptor
• 12 a 70 años de edad: se debe dar prioridad a la edad (<35 años), seguida de la compatibilidad HLA (donante haploidéntico y, si no está disponible, totalmente incompatible).
• Al menos 40 kilogramos de peso corporal
• En general, buena salud según lo determine el proveedor médico evaluador

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Hematológico: hemoglobina, glóbulos blancos, plaquetas dentro del 10% del límite superior e inferior del rango normal de la prueba (basado en el género para la hemoglobina),
  • Hepático: ALT < 2 x límite superior de lo normal,
  • Renal: creatinina sérica < 1,8 mg/dl
• Rendimiento de un panel de detección de enfermedades infecciosas de donantes que incluye el anticuerpo CMV, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C, la PCR del VIH, el anticuerpo del VIH ½, el anticuerpo HTLVA ½, el treponema de plasma rápido (RPR), Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), VHC por NAT, VIH por NAT y WNV (Virus del Nilo Occidental) por NAT o según el panel actual: debe ser negativo para VIH y hepatitis B activa
• No embarazadas: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la aféresis.
• Capaz y dispuesto a someterse a aféresis
• Consentimiento voluntario por escrito (usando el formulario de asentimiento si el donante tiene menos de 18 años)