Ph I-forsøg med NAM NK-celler og IL-2 for voksne Pt'er med MM og NHL

Patientinkluderingskriterier:

• ≥18 til ≤70 år

• Opfylder et af følgende sygdomskriterier:

  • Myelomatose (MM), der møder et af følgende:

    • recidiverende/refraktær sygdom efter to behandlingslinjer, herunder en proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) og et immunmodulerende lægemiddel (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
    • recidiverende sygdom mellem 2-18 måneder efter 1. autolog stamcelletransplantation,
    • recidiverende sygdom mindst 4 måneder efter allogen stamcelletransplantation uden tegn på aktiv graft versus vært sygdom og ingen tilgængelighed af donor lymfocytinfusion
    • målbar sygdom defineret som serum IgG, A, M M-protein ≥ 0,5 g/dL eller serum IgD M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • mindst 4 uger siden plasmaferese
    • mindst 3 dage mellem sidste kortikosteroider og start af studiebehandling

  • CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

    • CD20-ekspression bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi og opfylder en eller flere af følgende:

      • tegn på recidiverende/refraktær sygdom, der har svigtet konventionel behandling og mislykkede/ikke kvalificerede/afviste undersøgelser med højere prioritet,
      • recidiverende sygdom mindst 60 dage efter autolog stamcelletransplantation
      • recidiverende sygdom mindst 4 måneder efter allogen stamcelletransplantation uden tegn på aktiv graft versus vært sygdom og ingen tilgængelighed af donor lymfocytinfusion
      • har målbar sygdom >1,5 cm i diameter
• HLA-haploidentisk eller mismatchet beslægtet donor (i alderen 12 til 70 år) med donor/recipient-match baseret på et minimum af DNA-baseret klasse I-typebestemmelse med middelopløsning af A- og B-locus (mindst 2/4 klasse I-allel) og fravær af modtager anti-HLA-antistoffer mod udvalgt donor
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% - appendiks III

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering (30 dage til lunge- og hjertevurderinger) defineret som:

  • Knoglemarv: Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/μL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/μL, trombocyttal ≥ 75.000/μL og hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL - kan skyldes abnormiteter. relateret knoglemarvsinvolvering
  • Nyre: kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
  • Hepatisk: ALAT eller ASAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft. Hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse er lungefunktion ≥ 50 % korrigeret DLCO og FEV1 påkrævet
  • Hjertefunktion: LVEF ≥ 40 %, ingen ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Calcium (kun MM): Korrigeret calcium < 11,5 mg/dL inden for 2 uger før tilmelding
• I stand til at holde ud af prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før NAM-NK-celleinfusion (undtagen præ-medicinering med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Skal være kommet sig over akutte virkninger af tidligere behandling - der skal være gået mindst 2 uger siden sidste dosis kemoterapi
• Frivilligt skriftligt samtykke

Patientudelukkelseskriterier:

• Aktiv, ubehandlet CNS-involvering
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatiske lymfomer (SLL) eller højgradige lymfomer (Burkitts lymfom/lymfoblastiske lymfom)
• Gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse omfatter dem, der falder ind under graviditetskategori D - har kendt teratogent potentiale. For elotuzumab-armen: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 14 dage efter studiebehandlingens start (24 timer før starten af ​​elotuzumab)
• Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. demonstration af et QTc-interval større end 500 millisekunder)
• Klasse II eller højere New York Heart Association funktionelle klassifikationskriterier (appendiks III) eller alvorlige hjertearytmier, der sandsynligvis øger risikoen for hjertekomplikationer ved cytokinbehandling (f. ventrikulær takykardi, hyppig ventrikulær ektopi eller supraventrikulær takyarytmi, der kræver kronisk terapi)
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Anamnese med svær astma, i øjeblikket på kronisk medicin (en historie med mild astma, der kun kræver inhalerede steroider er berettiget)
• Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Aktive ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner - alle tidligere infektioner skal være forsvundet efter optimal behandling
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte undersøgelsesmidler

• Kun for MM-patienter:

  • Forudgående strålebehandling inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet"
  • Operation indenfor 4 uger
  • Kemo inden for 3 uger (6 uger for melphalan eller monoklonale antistoffer)
• Modtog forsøgslægemidler inden for de 14 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet
• Høj titer af donorspecifikke anti-HLA-antistoffer (MFI >1000)

DONORINKLUSIONSKRITERIER:

• HLA-haploidentisk eller mismatchet relateret donor/recipient-match baseret på et minimum af mellemopløsnings-DNA-baseret klasse I-typning af A- og B-locuset (mindst 2/4 klasse I-allel) og fravær af modtager-anti-HLA-antistoffer
• 12 til 70 år - Alder (<35 år) bør prioriteres efterfulgt af HLA-matchning (haploidentisk og hvis den ikke er tilgængelig, så fuldstændig mismatchet donor).
• Mindst 40 kg kropsvægt
• Generelt godt helbred som bestemt af den vurderende læge

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Hæmatologisk: hæmoglobin, WBC, blodplader inden for 10 % af øvre og nedre grænse for normalområdet for testen (kønsbaseret for hæmoglobin),
  • Hepatisk: ALT < 2 x øvre normalgrænse,
  • Nyre: serum kreatinin < 1,8 mg/dl
• Udførelse af et donorpanel for infektionssygdomme, herunder CMV-antistof, Hepatitis B-overfladeantigen, Hepatitis B-kerneantistof, Hepatitis C-antistof, HIV PCR, HIV ½-antistof, HTLVA ½-antistof, Rapid Plasma (RPR) Treponema , Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV af NAT, HIV af NAT og WNV (West Nile Virus) af NAT eller pr. nuværende panel - skal være negativ for HIV og aktiv hepatitis B
• Ikke gravid - kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter aferese
• Kan og er villig til at gennemgå aferese
• Frivilligt skriftligt samtykke (ved brug af samtykkeformular, hvis donor er under 18 år)