NAM NK 细胞和 IL-2 治疗 MM 和 NHL 成年患者的 Ph I 期试验

患者纳入标准：

• ≥18岁至≤70岁

• 符合下列疾病标准之一：

  • 多发性骨髓瘤 (MM) 满足以下条件之一：

    • 两线治疗后复发/难治性疾病，包括蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米）和免疫调节药物（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）
    • 第一次自体干细胞移植后 2-18 个月内疾病复发，
    • 同种异体干细胞移植后至少 4 个月疾病复发，没有活动性移植物抗宿主病的证据，也没有供体淋巴细胞输注
    • 可测量疾病定义为血清 IgG、A、M M 蛋白 ≥ 0.5g/dL 或血清 IgD M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时
    • 血浆置换后至少 4 周
    • 最后一次皮质类固醇与研究治疗开始之间至少相隔 3 天

  • CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

    • 经流式细胞术或免疫组化证实CD20表达并满足以下一项或多项：

      • 复发/难治性疾病的证据表明常规治疗失败并且失败/不合格/拒绝更高优先级的研究，
      • 自体干细胞移植后至少 60 天疾病复发
      • 同种异体干细胞移植后至少 4 个月疾病复发，没有活动性移植物抗宿主病的证据，也没有供体淋巴细胞输注
      • 可测量的疾病直径 >1.5 厘米
• HLA 半相合或错配的相关供体（12 至 70 岁）与供体/受体匹配基于 A 和 B 基因座的 I 类分型（至少 2/4 I 类等位基因）的最小中等分辨率 DNA接受者针对选定供体的抗 HLA 抗体
• Karnofsky 性能状态 ≥ 60% - 附录 III

• 研究注册后 14 天内（肺部和心脏评估为 30 天）内的充分器官功能定义为：

  • 骨髓：白细胞总数 (WBC) ≥ 3000/μL，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/μL，血小板计数 ≥ 75,000/μL 和血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL - 如果异常是由于疾病引起的，则可以免除相关的骨髓受累
  • 肾脏：使用 Cockcroft-Gault 公式，肌酐≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率≥40mL/min
  • 肝脏：ALT 或 AST ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • 肺功能：室内空气中的氧饱和度≥ 90%。 如果有症状或先前已知的损伤，则需要肺功能 ≥ 50% 校正的 DLCO 和 FEV1
  • 心功能：LVEF≥40%，无不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
  • 钙（仅限 MM）：入组前 2 周内校正钙 < 11.5 mg/dL
• 能够在 NAM-NK 细胞输注前至少 3 天停用泼尼松或其他免疫抑制药物（不包括准备方案前用药）
• 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在治疗期间和治疗完成后 4 个月内使用有效的避孕措施
• 必须已从先前治疗的急性效应中恢复过来——自上次化疗以来至少应过去 2 周
• 自愿书面同意

患者排除标准：

• 活跃的、未经治疗的中枢神经系统受累
• 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，或高级别淋巴瘤（伯基特淋巴瘤/淋巴母细胞淋巴瘤）
• 怀孕或哺乳期 - 本研究中使用的药物包括属于妊娠 D 类的药物 - 具有已知的致畸潜力。 对于埃罗妥珠单抗组：有生育潜力的女性必须在研究治疗开始后 14 天内（埃罗妥珠单抗开始前 24 小时）进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）
• QT/QTc 间期的显着基线延长（例如 QTc 间期大于 500 毫秒的演示）
• II 级或更高纽约心脏协会功能分类标准（附录 III）或可能增加细胞因子治疗心脏并发症风险的严重心律失常（例如 室性心动过速、频繁的室性早搏或需要长期治疗的室上性心动过速）
• 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
• 严重哮喘病史，目前正在接受慢性药物治疗（仅需要吸入类固醇的轻度哮喘病史符合条件）
• 胸部 X 光检查或胸部 CT 扫描筛查发现新的或进行性肺部浸润，除非已获准进行肺部研究。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，归因于感染的浸润必须稳定/改善（伴有相关的临床改善）。
• 活动性不受控制的细菌、真菌或病毒感染——所有先前的感染必须在最佳治疗后得到解决
• 已知对使用的任何研究药物过敏

• 仅适用于 MM 患者：

  • 研究药物给药前2周内的既往放疗"
  • 4周内手术
  • 3 周内化疗（美法仑或单克隆抗体 6 周）
• 在第一次研究药物给药前 14 天内接受过研究药物
• 高滴度的供体特异性抗 HLA 抗体 (MFI >1000)

捐助者纳入标准：

• 基于 A 和 B 基因座的 I 类分型（至少 2/4 I 类等位基因）的最小中等分辨率 DNA 和受体抗 HLA 抗体的缺失，HLA 半相合或错配相关供体/受体匹配
• 12 至 70 岁 - 应优先考虑年龄（<35 岁），然后是 HLA 匹配（半相合，如果没有则完全不匹配的供体）。
• 至少40公斤体重
• 由评估医疗提供者确定的总体健康状况良好

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：血红蛋白、白细胞、血小板在正常测试范围上下限的10%以内（血红蛋白基于性别），
  • 肝脏：ALT < 2 x 正常值上限，
  • 肾脏：血清肌酐 < 1.8 mg/dl
• 供体传染病筛选面板的性能，包括 CMV 抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体、HIV PCR、HIV ½ 抗体、HTLVA ½ 抗体、快速血浆 (RPR) 密螺旋体、克鲁氏锥虫（T. Cruzi）、NAT 检测的 HCV、NAT 检测的 HIV 和 NAT 检测的 WNV（西尼罗河病毒）或根据当前小组 - 必须对 HIV 和活动性乙型肝炎呈阴性
• 未怀孕 - 有生育能力的女性必须在单采后 7 天内进行阴性妊娠试验
• 能够并愿意接受单采术
• 自愿书面同意（如果捐赠者年龄小于 18 岁，则使用同意书）