Ph I-proef van NAM NK-cellen en IL-2 voor volwassen patiënten met MM en NHL

Criteria voor patiëntopname:

• ≥18 tot ≤70 jaar

• Voldoet aan een van de volgende ziektecriteria:

  • Multipel myeloom (MM) met een van de volgende symptomen:

    • recidiverende/refractaire ziekte na twee therapielijnen, waaronder een proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib of ixazomib) en een immunomodulerend geneesmiddel (thalidomide, lenalidomide of pomalidomide)
    • recidiverende ziekte tussen 2-18 maanden na 1e autologe stamceltransplantatie,
    • recidiverende ziekte minstens 4 maanden na allogene stamceltransplantatie zonder bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en geen beschikbaarheid van donorlymfocyteninfusie
    • meetbare ziekte gedefinieerd als serum IgG, A, M M-eiwit ≥ 0,5 g/dl of serum IgD M-eiwit ≥ 0,5 g/dl, of urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur
    • ten minste 4 weken na plasmaferese
    • ten minste 3 dagen tussen de laatste corticosteroïden en de start van de studiebehandeling

  • CD20-positief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

    • CD20-expressie bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie en voldoet aan een of meer van de volgende:

      • bewijs van recidiverende/refractaire ziekte die heeft gefaald bij conventionele therapie en gefaalde/niet in aanmerking komende/geweigerde studies met een hogere prioriteit,
      • recidiverende ziekte minstens 60 dagen na autologe stamceltransplantatie
      • recidiverende ziekte minstens 4 maanden na allogene stamceltransplantatie zonder bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en geen beschikbaarheid van donorlymfocyteninfusie
      • heeft meetbare ziekte> 1,5 cm in diameter
• HLA-haploidentieke of niet-overeenkomende verwante donor (in de leeftijd van 12 tot 70 jaar) met match tussen donor en ontvanger op basis van een minimum van intermediaire resolutie DNA-gebaseerde Klasse I-typering van de A- en B-locus (minstens 2/4 klasse I-allel) en afwezigheid van ontvangende anti-HLA-antilichamen tegen geselecteerde donor
• Karnofsky Prestatiestatus ≥ 60% - bijlage III

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (30 dagen voor long- en hartbeoordelingen), gedefinieerd als:

  • Beenmerg: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3000/μl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl en hemoglobine ≥ 8,0 g/dl - kan achterwege worden gelaten als afwijkingen het gevolg zijn van ziekte gerelateerde beenmergbetrokkenheid
  • Nier: creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 40 ml/min met Cockcroft-Gault-formule
  • Lever: ALAT of ASAT ≤ 3 x bovengrens van institutioneel normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Longfunctie: zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht. Bij symptomatische of eerder bekende stoornis is longfunctie ≥ 50% gecorrigeerde DLCO en FEV1 vereist
  • Hartfunctie: LVEF ≥ 40%, geen ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  • Calcium (alleen MM): Gecorrigeerd calcium < 11,5 mg/dL binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• In staat om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan NAM-NK-celinfusie (exclusief preparatieve premedicatie)
• Seksueel actieve vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie
• Moet hersteld zijn van acute effecten van eerdere therapie - er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie
• Vrijwillige schriftelijke toestemming

Criteria voor uitsluiting van patiënten:

• Actieve, onbehandelde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) of hooggradige lymfomen (Burkittt-lymfoom/lymfoblastisch lymfoom)
• Zwanger of borstvoeding - De middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn onder andere die vallen onder Zwangerschapscategorie D - hebben een bekend teratogeen potentieel. Voor elotuzumab-arm: Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling (24 uur voorafgaand aan de start van elotuzumab)
• Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. demonstratie van een QTc-interval van meer dan 500 milliseconden)
• Klasse II of hoger Functionele classificatiecriteria van de New York Heart Association (bijlage III) of ernstige hartritmestoornissen die waarschijnlijk het risico op cardiale complicaties van cytokinetherapie verhogen (bijv. ventriculaire tachycardie, frequente ventriculaire ectopie of supraventriculaire tachyaritmie die chronische therapie vereist)
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist
• Voorgeschiedenis van ernstig astma, momenteel op chronische medicatie (een voorgeschiedenis van mild astma waarbij alleen geïnhaleerde steroïden nodig zijn, komt in aanmerking)
• Nieuwe of progressieve pulmonale infiltraten bij screening van thoraxfoto of thorax-CT-scan, tenzij goedgekeurd voor onderzoek door Pulmonary. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/beter worden (met bijbehorende klinische verbetering) na 1 week geschikte therapie (4 weken voor veronderstelde of gedocumenteerde schimmelinfecties).
• Actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties - alle eerdere infecties moeten zijn verdwenen na optimale therapie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de gebruikte studiemiddelen

• Alleen voor MM-patiënten:

  • Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel"
  • Operatie binnen 4 weken
  • Chemo binnen 3 weken (6 weken voor melfalan of monoklonale antilichamen)
• Onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hoge titer van donorspecifieke anti-HLA-antilichamen (MFI >1000)

DONOR INCLUSIEFCRITERIA:

• HLA-haplo-identieke of niet-overeenkomende donor/ontvanger-overeenkomst op basis van een minimum van intermediaire resolutie DNA-gebaseerde Klasse I-typering van de A- en B-locus (ten minste 2/4 klasse I-allel) en afwezigheid van anti-HLA-antilichamen van de ontvanger
• Leeftijd van 12 tot 70 jaar - Prioriteit moet worden gegeven aan leeftijd (<35 jaar), gevolgd door HLA-matching (haplo-identieke en indien niet beschikbaar, volledig niet-overeenkomende donor).
• Minstens 40 kilogram lichaamsgewicht
• Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de beoordelende medische zorgverlener

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Hematologisch: hemoglobine, WBC, bloedplaatjes binnen 10% van de boven- en ondergrens van het normale testbereik (geslachtsgebaseerd voor hemoglobine),
  • Lever: ALAT < 2 x bovengrens van normaal,
  • Nier: serumcreatinine < 1,8 mg/dl
• Prestaties van een screeningpanel voor infectieziekten van donoren, waaronder CMV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam, HIV PCR, HIV ½ antilichaam, HTLVA ½ antilichaam, Rapid Plasma (RPR) Treponema, Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV door NAT, HIV door NAT en WNV (West Nile Virus) door NAT of per huidig ​​panel - moet negatief zijn voor HIV en actieve hepatitis B
• Niet zwanger - vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 7 dagen na aferese een negatieve zwangerschapstest hebben
• In staat en bereid om aferese te ondergaan
• Vrijwillige schriftelijke toestemming (met toestemmingsformulier indien donor < 18 jaar)