Ph I-forsøk av NAM NK-celler og IL-2 for voksne Pts med MM og NHL

Pasientinkluderingskriterier:

• ≥18 til ≤70 år

• Oppfyller ett av følgende sykdomskriterier:

  • Multippelt myelom (MM) som møter ett av følgende:

    • tilbakefall/refraktær sykdom etter to behandlingslinjer, inkludert en proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) og et immunmodulerende medikament (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
    • tilbakefall av sykdom mellom 2-18 måneder etter 1. autolog stamcelletransplantasjon,
    • tilbakefall av sykdommen minst 4 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon uten tegn på aktiv graft versus host sykdom og ingen tilgjengelighet av donorlymfocyttinfusjon
    • målbar sykdom definert som serum IgG, A, M M-protein ≥ 0,5 g/dL eller serum IgD M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
    • minst 4 uker siden plasmaferese
    • minst 3 dager mellom siste kortikosteroider og start av studiebehandling

  • CD20-positivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

    • CD20-ekspresjon bekreftet av flowcytometri eller immunhistokjemi og møter ett eller flere av følgende:

      • bevis på tilbakefall/refraktær sykdom som har sviktet konvensjonell behandling og mislykkede/ikke kvalifiserte/avslått studier med høyere prioritet,
      • tilbakefall av sykdommen minst 60 dager etter autolog stamcelletransplantasjon
      • tilbakefall av sykdommen minst 4 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon uten tegn på aktiv graft versus host sykdom og ingen tilgjengelighet av donorlymfocyttinfusjon
      • har målbar sykdom >1,5 cm i diameter
• HLA-haploidentisk eller feiltilpasset beslektet donor (i alderen 12 til 70 år) med donor/mottaker-match basert på et minimum av DNA-basert klasse I-typing med middels oppløsning av A- og B-locus (minst 2/4 klasse I-allel) og fravær av mottaker anti HLA antistoffer mot utvalgt donor
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 % - vedlegg III

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering (30 dager for lunge- og hjertevurderinger) definert som:

  • Benmarg: Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/μL, absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1000/μL, antall blodplater ≥ 75 000/μL og hemoglobin ≥ 8,0 g/dL - kan være forårsaket av unormaliteter. relatert benmargspåvirkning
  • Nyre: kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
  • Hepatisk: ALAT eller ASAT ≤ 3 x øvre grense for institusjonell normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 90 % på romluft. Ved symptomatisk eller tidligere kjent svekkelse er lungefunksjon ≥ 50 % korrigert DLCO og FEV1 nødvendig
  • Hjertefunksjon: LVEF ≥ 40 %, ingen ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Kalsium (kun MM): Korrigert kalsium < 11,5 mg/dL innen 2 uker før påmelding
• Kunne være av med prednison eller andre immunsuppressive medisiner i minst 3 dager før NAM-NK-celleinfusjon (unntatt pre-medisiner med forberedende regime)
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
• Må ha kommet seg etter akutte effekter av tidligere behandling - minst 2 uker skal ha gått siden siste dose med kjemoterapi
• Frivillig skriftlig samtykke

Pasientekskluderingskriterier:

• Aktiv, ubehandlet CNS-involvering
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiske lymfomer (SLL), eller høygradige lymfomer (Burkitts lymfom/lymfoblastiske lymfom)
• Gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien inkluderer de som faller inn under graviditetskategori D - har kjent teratogent potensial. For elotuzumab-armen: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 14 dager etter studiebehandlingsstart (24 timer før starten av elotuzumab)
• Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. demonstrasjon av et QTc-intervall større enn 500 millisekunder)
• Klasse II eller høyere New York Heart Association funksjonelle klassifiseringskriterier (vedlegg III) eller alvorlige hjertearytmier som sannsynligvis vil øke risikoen for hjertekomplikasjoner ved cytokinbehandling (f.eks. ventrikulær takykardi, hyppig ventrikulær ektopi eller supraventrikulær takyarytmi som krever kronisk terapi)
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Historie med alvorlig astma, for tiden på kroniske medisiner (en historie med mild astma som kun krever inhalerte steroider er kvalifisert)
• Nye eller progressive lungeinfiltrater på screening av røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax med mindre de er godkjent for studier av lunge. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk bedring) etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
• Aktive ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner - alle tidligere infeksjoner må ha forsvunnet etter optimal behandling
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemidlene som brukes

• Kun for MM-pasienter:

  • Tidligere strålebehandling innen 2 uker før administrering av studiemedisin"
  • Operasjon innen 4 uker
  • Kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for melfalan eller monoklonale antistoffer)
• Mottok undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før 1. dose av studiemedisin
• Høy titer av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (MFI >1000)

DONORINKLUSJONSKRITERIER:

• HLA-haploidentisk eller feiltilpasset relatert donor/mottaker-match basert på et minimum av DNA-basert klasse I-typing med middels oppløsning av A- og B-locus (minst 2/4 klasse I-allel) og fravær av mottaker-anti-HLA-antistoffer
• 12 til 70 års alder - Prioritet bør gis til alder (<35 år), etterfulgt av HLA-matching (haploidentisk og hvis ikke tilgjengelig, fullstendig feiltilpasset donor).
• Minst 40 kilo kroppsvekt
• Generelt god helse som bestemt av den vurderende medisinske leverandøren

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Hematologisk: hemoglobin, WBC, blodplater innenfor 10 % av øvre og nedre grense for normal testområde (kjønnsbasert for hemoglobin),
  • Lever: ALT < 2 x øvre normalgrense,
  • Nyre: serumkreatinin < 1,8 mg/dl
• Ytelse av et donorskjermpanel for infeksjonssykdommer inkludert CMV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt C-antistoff, HIV PCR, HIV ½-antistoff, HTLVA ½-antistoff, Rapid Plasma (RPR) Treponema , Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV av NAT, HIV av NAT og WNV (West Nile Virus) av NAT eller per gjeldende panel - må være negativ for HIV og aktiv hepatitt B
• Ikke gravid - kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter aferese
• Kan og har lyst til å gjennomgå aferese
• Frivillig skriftlig samtykke (bruker samtykkeskjema hvis giver < 18 år)