Ph I-försök med NAM NK-celler och IL-2 för vuxna Pts med MM och NHL

Patientinkluderingskriterier:

• ≥18 till ≤70 år

• Uppfyller ett av följande sjukdomskriterier:

  • Multipelt myelom (MM) som möter något av följande:

    • återfall/refraktär sjukdom efter två behandlingslinjer, inklusive en proteasomhämmare (bortezomib, karfilzomib eller ixazomib) och ett immunmodulerande läkemedel (talidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
    • återfallande sjukdom mellan 2-18 månader efter den första autologa stamcellstransplantationen,
    • återfallande sjukdom minst 4 månader efter allogen stamcellstransplantation utan tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och ingen tillgång till donatorlymfocytinfusion
    • mätbar sjukdom definierad som serum IgG, A, M M-protein ≥ 0,5 g/dL eller serum IgD M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
    • minst 4 veckor sedan plasmaferes
    • minst 3 dagar mellan sista kortikosteroider och studiebehandlingsstart

  • CD20-positivt B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL)

    • CD20-uttryck bekräftat med flödescytometri eller immunhistokemi och uppfyller ett eller flera av följande:

      • bevis på återfall/refraktär sjukdom som har misslyckats med konventionell terapi och misslyckade/inte kvalificerade/vägrade studier med högre prioritet,
      • återfall i sjukdomen minst 60 dagar efter autolog stamcellstransplantation
      • återfallande sjukdom minst 4 månader efter allogen stamcellstransplantation utan tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom och ingen tillgång till donatorlymfocytinfusion
      • har mätbar sjukdom >1,5 cm i diameter
• HLA-haploidentisk eller felmatchad besläktad givare (i åldern 12 till 70 år) med givare/mottagare-matchning baserad på ett minimum av DNA-baserad klass I-typning med medelupplösning av A- och B-lokus (minst 2/4 klass I-allel) och frånvaro av mottagarens anti-HLA-antikroppar mot utvald givare
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% - bilaga III

• Adekvat organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering (30 dagar för lung- och hjärtbedömningar) definierad som:

  • Benmärg: Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/μL, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/μL, trombocytantal ≥ 75 000/μL och hemoglobin ≥ 8,0 g/dL - kan bero på avvikelser på grund av sjukdomar relaterad benmärgspåverkan
  • Njure: kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
  • Lever: ALAT eller ASAT ≤ 3 x övre gräns för institutionell normal (ULN), totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Lungfunktion: syremättnad ≥ 90 % på rumsluft. Om symptomatisk eller tidigare känd funktionsnedsättning krävs lungfunktion ≥ 50 % korrigerad DLCO och FEV1
  • Hjärtfunktion: LVEF ≥ 40 %, ingen okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
  • Kalcium (endast MM): Korrigerat kalcium < 11,5 mg/dL inom 2 veckor före inskrivning
• Kan vara av med prednison eller andra immunsuppressiva mediciner i minst 3 dagar före NAM-NK-cellinfusion (exklusive pre-mediciner med förberedande regim)
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i 4 månader efter avslutad behandling
• Måste ha återhämtat sig från akuta effekter av tidigare behandling - minst 2 veckor bör ha förflutit sedan den sista dosen av kemoterapi
• Frivilligt skriftligt medgivande

Uteslutningskriterier för patient:

• Aktiv, obehandlad CNS-inblandning
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL), eller höggradiga lymfom (Burkittts lymfom/lymfoblastiska lymfom)
• Gravid eller ammande - Medlen som används i denna studie inkluderar de som faller under graviditetskategori D - har känd teratogen potential. För elotuzumab-armen: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 14 dagar efter studiebehandlingens start (24 timmar före starten av elotuzumab).
• Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. demonstration av ett QTc-intervall större än 500 millisekunder)
• Klass II eller senare New York Heart Association funktionella klassificeringskriterier (bilaga III) eller allvarliga hjärtarytmier som sannolikt ökar risken för hjärtkomplikationer av cytokinterapi (t.ex. ventrikulär takykardi, frekvent ventrikulär ektopi eller supraventrikulär takyarytmi som kräver kronisk terapi)
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi
• Historik med svår astma, för närvarande på kroniska mediciner (en historia av mild astma som endast kräver inhalerade steroider är berättigad)
• Nya eller progressiva lunginfiltrat vid screening av lungröntgen eller CT-skanning av thorax om de inte godkänts för studier av lung. Infiltrat som tillskrivs infektion måste vara stabila/förbättrande (med tillhörande klinisk förbättring) efter 1 veckas lämplig behandling (4 veckor för förmodade eller dokumenterade svampinfektioner).
• Aktiva okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner - alla tidigare infektioner måste ha försvunnit efter optimal behandling
• Känd överkänslighet mot något av studiemedlen som används

• Endast för MM-patienter:

  • Föregående strålbehandling inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet"
  • Operation inom 4 veckor
  • Kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för melfalan eller monoklonala antikroppar)
• Fick prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Hög titer av donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (MFI >1000)

INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE:

• HLA-haploidentisk eller felmatchad relaterad givare/mottagare-matchning baserad på ett minimum av DNA-baserad klass I-typning med medelupplösning av A- och B-lokus (minst 2/4 klass I-allel) och frånvaro av mottagarens anti-HLA-antikroppar
• 12 till 70 års ålder - Prioritet bör ges till ålder (<35 år), följt av HLA-matchning (haploidentisk och om den inte finns tillgänglig då helt felmatchad givare).
• Minst 40 kilo kroppsvikt
• Generellt god hälsa enligt bedömningen av den utvärderande läkaren

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Hematologiska: hemoglobin, WBC, trombocyter inom 10 % av övre och nedre gränsen för normala testintervall (könsbaserat för hemoglobin),
  • Lever: ALAT < 2 x övre normalgräns,
  • Njure: serumkreatinin < 1,8 mg/dl
• Prestanda för en donatorskärm för infektionssjukdomar inklusive CMV-antikropp, Hepatit B-ytantigen, Hepatit B-kärnantikropp, Hepatit C-antikropp, HIV PCR, HIV ½-antikropp, HTLVA ½-antikropp, Rapid Plasma (RPR) Treponema , Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV av NAT, HIV av NAT och WNV (West Nile Virus) av NAT eller per aktuell panel - måste vara negativ för HIV och aktiv hepatit B
• Inte gravid - kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter aferes
• Kan och vill genomgå aferes
• Frivilligt skriftligt medgivande (med hjälp av samtyckesformulär om givare < 18 år)