Prova Ph I di cellule NAM NK e IL-2 per pazienti adulti con MM e NHL

Criteri di inclusione del paziente:

• ≥18 a ≤70 anni di età

• Soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  • Mieloma multiplo (MM) che presenta uno dei seguenti:

    • malattia recidivante/refrattaria dopo due linee di terapie, tra cui un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) e un farmaco immunomodulatore (talidomide, lenalidomide o pomalidomide)
    • malattia recidivante tra 2-18 mesi dal 1° trapianto autologo di cellule staminali,
    • malattia recidivante almeno 4 mesi dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e nessuna disponibilità di infusione di linfociti del donatore
    • malattia misurabile definita come proteina M IgG, A, M sierica ≥ 0,5 g/dL o proteina M IgD sierica ≥ 0,5 g/dL o proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
    • almeno 4 settimane dalla plasmaferesi
    • almeno 3 giorni tra gli ultimi corticosteroidi e l'inizio del trattamento in studio

  • Linfoma non Hodgkin a cellule B CD20 positivo (NHL)

    • Espressione di CD20 confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica e che soddisfa uno o più dei seguenti:

      • evidenza di malattia recidivante/refrattaria che ha fallito la terapia convenzionale e studi falliti/non ammissibili/rifiutati di priorità più alta,
      • malattia recidivante almeno 60 giorni dopo il trapianto autologo di cellule staminali
      • malattia recidivante almeno 4 mesi dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e nessuna disponibilità di infusione di linfociti del donatore
      • ha una malattia misurabile > 1,5 cm di diametro
• Donatore correlato HLA-aploidentico o non corrispondente (di età compresa tra 12 e 70 anni) con corrispondenza donatore/ricevente basata su un minimo di tipizzazione di classe I basata sul DNA a risoluzione intermedia del locus A e B (almeno 2/4 allele di classe I) e assenza di anticorpi anti HLA del ricevente contro donatore selezionato
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% - appendice III

• Adeguata funzionalità d'organo entro 14 giorni dalla registrazione allo studio (30 giorni per le valutazioni polmonari e cardiache) definita come:

  • Midollo osseo: conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/μL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/μL, conta piastrinica ≥ 75.000/μL ed emoglobina ≥ 8,0 g/dL - può essere omessa se le anomalie sono dovute a malattia relativo coinvolgimento del midollo osseo
  • Renale: creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Epatico: ALT o AST ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente. In caso di compromissione sintomatica o pregressa nota, è necessaria una funzione polmonare ≥ 50% di DLCO e FEV1 corretti
  • Funzionalità cardiaca: LVEF ≥ 40%, nessuna angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Calcio (solo MM): calcio corretto <11,5 mg/dL entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• In grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule NAM-NK (esclusi i pre-farmaci del regime preparatorio)
• Le donne sessualmente attive in età fertile e i maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
• Deve essersi ripreso dagli effetti acuti della terapia precedente - devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'ultima dose di chemioterapia
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione del paziente:

• Coinvolgimento del SNC attivo e non trattato
• Leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) o linfomi di alto grado (linfoma di Burkittt/linfoma linfoblastico)
• Gravidanza o allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio includono quelli che rientrano nella categoria di gravidanza D - hanno un noto potenziale teratogeno. Per il braccio elotuzumab: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio (24 ore prima dell'inizio di elotuzumab)
• Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione di un intervallo QTc maggiore di 500 millisecondi)
• Classe II o superiore Criteri di classificazione funzionale della New York Heart Association (appendice III) o gravi aritmie cardiache che possono aumentare il rischio di complicanze cardiache della terapia con citochine (ad es. tachicardia ventricolare, ectopia ventricolare frequente o tachiaritmia sopraventricolare che richiedono terapia cronica)
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva
• Storia di asma grave, attualmente in terapia cronica (è ammissibile una storia di asma lieve che richiede solo steroidi per via inalatoria)
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi allo screening della radiografia del torace o della TC del torace a meno che non siano stati approvati per lo studio da Polmonare. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive non controllate: tutte le infezioni precedenti devono essersi risolte dopo una terapia ottimale
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio utilizzati

• Solo per i pazienti affetti da MM:

  • Precedente radioterapia nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio"
  • Chirurgia entro 4 settimane
  • Chemio entro 3 settimane (6 settimane per melfalan o anticorpi monoclonali)
• - Ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Alto titolo di anticorpi anti-HLA specifici del donatore (MFI >1000)

CRITERI DI INCLUSIONE DEI DONATORI:

• Corrispondenza donatore/ricevente correlato HLA-aploidentico o non corrispondente basata su un minimo di tipizzazione di classe I basata sul DNA a risoluzione intermedia del locus A e B (almeno 2/4 allele di classe I) e assenza di anticorpi anti HLA del ricevente
• Da 12 a 70 anni - La priorità dovrebbe essere data all'età (<35 anni), seguita dalla corrispondenza HLA (donatore aploidentico e, se non disponibile, completamente non corrispondente).
• Almeno 40 kg di peso corporeo
• In generale buona salute come determinato dal fornitore medico valutatore

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologici: emoglobina, globuli bianchi, piastrine entro il 10% del limite superiore e inferiore del range normale del test (basato sul sesso per l'emoglobina),
  • Epatico: ALT < 2 x limite superiore della norma,
  • Renale: creatinina sierica < 1,8 mg/dl
• Prestazioni di un pannello di screening per malattie infettive del donatore comprendente anticorpo CMV, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B, anticorpo dell'epatite C, HIV PCR, HIV ½ anticorpo, HTLVA ½ anticorpo, Rapid Plasma (RPR) Treponema , Trypanosoma Cruzi (T. Cruzi), HCV secondo NAT, HIV secondo NAT e WNV (West Nile Virus) secondo NAT o secondo il pannello corrente - deve essere negativo per HIV ed epatite B attiva
• Non gravide - le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'aferesi
• In grado e disposto a sottoporsi ad aferesi
• Consenso scritto volontario (utilizzando il modulo di assenso se donatore < 18 anni di età)