多発性硬化症における生理的および認知的変化に対するオクレリズマブの効果

灰白質 (GM) 萎縮は、多発性硬化症 (MS) 疾患プロセスの初期に発生します。 2 年間で、臨床的に分離された症候群 (CIS) 患者は、視床および皮質の大幅な容積損失を発症しました。 50 人の MS 患者を含む私たちの予備研究では、MS 患者の皮質容積の損失によって測定されるように、軟髄膜 (LM) 造影剤増強 (CE) の存在が 5 年間にわたる皮質萎縮の進行と関連していることを研究者は発見しました。 . 再発寛解型 MS (RRMS) 患者の約 40% が LM CE を呈しました。 LM CE を有する MS 患者は、皮質の減少率が有意に高いことを示しました (-3.4% 対 -1.8%、 p=0.007) 量、ないものと比較。 LM CE を有する RRMS 患者は、皮質の大幅な減少率を示しました (-3.8% 対 -1.9%、 p=0.006) フォローアップなしのボリュームと比較して、フォローアップ以上のボリューム。 LM CEの有無にかかわらず、再発寛解（RR）および二次進行性（SP）MS患者では、深いGMボリュームの変化に違いは見られませんでした。 3 人の LM CE 陽性および 1 人の LM CE 陰性の RRMS 患者は、フォローアップ中に二次進行型 MS (SPMS) コースを発症しました。 LM CE を有する MS 被験者は、そうでないもの (4、16%) と比較して、より多くの障害の進行 (7、28%) を示しましたが、これには有意差はありませんでした (p=0.306)。 LM CE を有する MS 患者の EDSS の中央値は 4.0 に増加しましたが、そうでない患者では 2.5 に減少しました。 フォローアップ中、LM CEの有無にかかわらず、再発の総数、年間再発率、または無再発であることに違いは検出されませんでした。 しかし、LM CE の RRMS 患者では、研究者らは EDSS の絶対変化がより大きく増加する傾向があることを発見しました (0.9 対 -0.03、 p=0.05)。

提案された研究は、MS 患者のコホートでこれらの予備的調査結果を拡張します。MS 患者はオクレリズマブで治療され、同じ MRI ハードウェアとソフトウェアを使用して 12 か月と 24 か月で評価されます。 縦方向のシリアル MRI 評価研究デザインにより、LM CE、GM 病理の発生、認知機能障害、およびオクレリズマブの時間的関係を調べることができます。 予備的な結果に基づいて、研究者は、MS 患者の約 12 (40%) が提案された研究のベースラインで LM CE を呈すると予想しています。

実質的な証拠は、エプスタイン-バーウイルス (EBV) 感染が MS の発症リスクに大きな役割を果たしていることを示しています。 抗エプスタイン-バー核抗原 (EBNA) 免疫グロブリン G (IgG) の単核球症および血清陽性は、ビタミン D 欠乏および喫煙とともに、MS の危険因子です。 一連の研究により、MS を発症するリスクは、EBV に感染していない個人では非常に低いが、EBV 感染後に同じ個人で急激に増加することが明らかになりました。 EBV 感染 B 細胞は、MS 脳病変で同定されました。 したがって、持続的に感染した B 細胞からのウイルスの除去は、潜在的に病気の進行を抑制/遅らせる可能性があります。 私たちのデータは、抗EBVレベルと萎縮（より多くの変性）との相関関係を示しているため、疾患の慢性化/進行に影響を与えます. EBV抗体レベルの低下に対する効果を示した高ビタミンD投与研究以外に、EBV抗体レベルに対して有益な効果を示すことができた他のDMTはなく、いくつかの治療はEBVレベルを上昇させた.

EBV ウイルス血症は造血幹移植環境で発生し、オクレリズマブと同様の方法で B 細胞上の B リンパ球抗原 (CD20) を標的とする抗体であるリツキシマブによる治療に成功しています。 EBV ウイルス血症患者の 92% がリツキシマブの投与で反応し、100,000 個の末梢血単核細胞 (PBMC) あたりの EBV コピー数が 15 日目に 2578 から 71 に、21 日目には 0 に減少したことが報告されています。

したがって、私たちの仮説は、オクレリズマブ治療が治療を受けた患者のB細胞とEBV曝露の両方を減らし、LM炎症に利益をもたらし、GM萎縮の発症を減らすというものです。