Ocrelizumabs virkninger på fysiologiske og kognitive ændringer i multipel sklerose

Grå stof (GM) atrofi udvikler sig tidligt i multipel sklerose (MS) sygdomsprocessen. I løbet af 2 år udviklede patienter med klinisk isoleret syndrom (CIS) signifikant thalamisk og kortikalt volumentab. I vores foreløbige undersøgelse, inklusive 50 MS-patienter, fandt efterforskerne, at tilstedeværelsen af ​​leptomeningeal (LM) kontrastforstærkning (CE) var forbundet med progression af kortikal atrofi over 5 år, målt ved tab af cortical volumen, hos patienter med MS . Omkring 40 % af patienter med recidiverende-remitterende MS (RRMS) præsenterede sig med LM CE. MS-patienter med LM CE viste signifikant større procentdel af kortikale fald (-3,4 % vs. -1,8 %, p=0,007) volumener sammenlignet med dem uden. RRMS-patienter med LM CE viste signifikant større procentvis fald i kortikale (-3,8 % vs. -1,9 %, p=0,006) volumen over opfølgningen sammenlignet med dem uden. Der blev ikke fundet forskelle i dybe GM-volumenændringer i relapsing-remitting (RR) og sekundær progressiv (SP) MS-patienter med og uden LM CE. Tre LM CE-positive og en LM CE-negative RRMS-patienter udviklede sekundært progressivt MS (SPMS)-forløb i løbet af opfølgningen. Flere MS-personer med LM CE havde handicapprogression (7, 28 %) sammenlignet med dem uden (4, 16 %), men dette var ikke signifikant anderledes (p=0,306). Median EDSS hos MS-patienter med LM CE steg til 4,0, mens den faldt til 2,5 hos dem uden. Der blev ikke påvist forskelle i det samlede antal tilbagefald, årlig tilbagefaldsrate eller at være tilbagefaldsfri hos MS-patienter med og uden LM CE i løbet af opfølgningen. Hos RRMS-patienter med LM CE fandt efterforskerne imidlertid, at der var en tendens til større stigning i den absolutte ændring af EDSS (0,9 vs. -0,03, p=0,05).

Den foreslåede undersøgelse vil udvide disse foreløbige resultater i en kohorte af MS-patienter, som vil blive behandlet med Ocrelizumab, og som vil blive vurderet efter 12 og 24 måneder med samme MRI-hardware og -software. Det longitudinelle serielle MR-vurderingsstudiedesign vil give os mulighed for at undersøge tidsmæssig sammenhæng mellem LM CE, udvikling af GM-patologi, kognitiv dysfunktion og Ocrelizumab. Baseret på vores foreløbige resultater forventer efterforskerne, at cirka 12 (40 %) af MS-patienter vil præsentere med LM CE ved baseline i den foreslåede undersøgelse.

Væsentlige beviser viser, at Epstein-Barr virus (EBV) infektion spiller en stor rolle i risikoen for at udvikle MS. Mononukleose og seropositivitet af anti-Epstein-Barr nuklear antigen (EBNA) Immunoglobulin G (IgG) sammen med D-vitaminmangel og rygning er risikofaktorer for MS. Serieundersøgelser viser, at risikoen for at udvikle MS er ekstremt lav blandt personer, der ikke er inficeret med EBV, men stiger kraftigt hos de samme individer efter EBV-infektion. EBV-inficerede B-celler blev identificeret i MS hjernelæsioner. Derfor kan elimineringen af ​​virussen fra de vedvarende inficerede B-celler potentielt hæmme/forsinke sygdomsprogression. Vores data viser korrelation af anti-EBV-niveauer med atrofi (mere degeneration) og dermed en effekt på sygdomskronicitet/progression. Udover studier med høj Vit D-administration, der viste en effekt på at reducere EBV-antistofniveauerne, var ingen andre DMT'er i stand til at vise en gavnlig effekt på EBV-antistofniveauet, og nogle behandlinger øgede EBV-niveauerne.

EBV-viræmi forekommer ved hæmatopoietisk stamtransplantation og er blevet behandlet med succes med rituximab, et antistof, der retter sig mod B-lymfocytantigen (CD20) på B-celler på en måde, der er analog med Ocrelizumab. Det er blevet rapporteret, at 92 % af patienterne med EBV-viræmi reagerede på dosering med rituximab, og EBV-kopierne pr. 100.000 perifere mononukleære blodceller (PBMC) faldt fra 2578 til 71 på dag 15 og 0 på dag 21.

Derfor er vores hypotese, at Ocrelizumab-behandling vil reducere både B-celler og EBV-eksponering hos behandlede patienter, hvilket fører til fordel for LM-inflammation og mindre udvikling af GM-atrofi.