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다발성 경화증의 생리학적 및 인지적 변화에 대한 Ocrelizumab 효과

2022년 3월 9일 업데이트: Robert Zivadinov, MD, PhD, University at Buffalo

Ocrelizumab이 다발성 경화증에서 회백질 병리, 연수막 염증 및 인지 기능 장애에 미치는 영향

이것은 4상, 전향적, 공개 라벨, 단일 센터, 관찰, 종단, 단일 맹검 연구입니다. 연구자들은 12개월과 24개월에 걸쳐 인지, 환자 보고 결과(PRO), 삶의 질(QoL), 다발성 경화증 기능 복합(MSFC), 작업 상태 및 자기 공명 영상(MRI) 결과에 대한 오크렐리주맙의 효과를 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

회백질(GM) 위축은 다발성 경화증(MS) 질병 과정 초기에 발생합니다. 2년 동안 임상적 고립 증후군(CIS) 환자는 상당한 시상 및 피질 부피 손실이 발생했습니다. 50명의 다발성 경화증 환자를 포함한 우리의 예비 연구에서 조사관은 연수막(LEPTHEMAINEAL) 조영 증강(CE)의 존재가 다발성 경화증 환자에서 피질 용적의 손실로 측정할 때 5년 동안 피질 위축의 진행과 관련이 있음을 발견했습니다. . 재발 완화 MS(RRMS) 환자의 약 40%에서 LM CE가 나타났습니다. LM CE가 있는 MS 환자는 피질 감소 비율이 훨씬 더 컸습니다(-3.4% 대 -1.8%, p=0.007) 볼륨, 없는 것과 비교. LM CE가 있는 RRMS 환자는 피질에서 훨씬 더 큰 비율의 감소를 보였습니다(-3.8% 대 -1.9%, p=0.006) 후속 조치를 취하지 않은 것과 비교하여 체적. LM CE 유무에 관계없이 재발 완화(RR) 및 이차 진행성(SP) MS 환자에서 깊은 GM 용적 변화의 차이는 발견되지 않았습니다. 3명의 LM CE 양성 및 1명의 LM CE 음성 RRMS 환자는 후속 조치 동안 이차 진행성 MS(SPMS) 과정을 개발했습니다. LM CE가 있는 MS 피험자가 더 많은 장애 진행(7, 28%)이 그렇지 않은 피험자(4, 16%)에 비해 더 많았지만 유의한 차이는 없었습니다(p=0.306). LM CE가 있는 MS 환자의 EDSS 중앙값은 4.0으로 증가한 반면 없는 환자에서는 2.5로 감소했습니다. 총 재발 수, 연간 재발률 또는 재발 없음의 차이는 추적 기간 동안 LM CE가 있거나 없는 MS 환자에서 발견되지 않았습니다. 그러나 LM CE가 있는 RRMS 환자에서 연구자들은 EDSS의 절대 변화가 더 크게 증가하는 경향이 있음을 발견했습니다(0.9 대 -0.03, p=0.05).

제안된 연구는 Ocrelizumab으로 치료받고 동일한 MRI 하드웨어 및 소프트웨어를 사용하여 12개월 및 24개월에 평가될 MS 환자 코호트에서 이러한 예비 결과를 확장할 것입니다. 종단 연속 MRI 평가 연구 설계를 통해 LM CE, GM 병리 발달, 인지 기능 장애 및 Ocrelizumab의 시간적 관계를 조사할 수 있습니다. 우리의 예비 결과에 기초하여 조사자들은 제안된 연구에서 기준선에서 MS 환자의 약 12명(40%)이 LM CE를 나타낼 것으로 예상합니다.

실질적인 증거는 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염이 다발성 경화증 발병 위험에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. Vit D 결핍 및 흡연과 함께 항-엡스타인-바 핵 항원(EBNA) 면역글로불린 G(IgG)의 단핵구증 및 혈청양성은 다발성 경화증의 위험 요소입니다. 일련의 연구에 따르면 MS 발병 위험은 EBV에 감염되지 않은 개인 사이에서는 극히 낮지만 EBV 감염 후 동일한 개인에서는 급격히 증가합니다. EBV에 감염된 B 세포는 MS 뇌 병변에서 확인되었습니다. 따라서 지속적으로 감염된 B 세포에서 바이러스를 제거하면 잠재적으로 질병 진행을 억제/지연할 수 있습니다. 우리의 데이터는 항-EBV 수준과 위축(더 많은 변성)의 상관 관계를 보여주므로 질병 만성/진행에 영향을 미칩니다. EBV 항체 수치 감소 효과를 보여준 높은 Vit D 투여 연구 외에 다른 어떤 DMT도 EBV 항체 수치에 유익한 효과를 나타낼 수 없었고 일부 치료는 EBV 수치를 증가시켰습니다.

EBV 바이러스혈증은 조혈 줄기 이식 환경에서 발생하며 Ocrelizumab과 유사한 방식으로 B 세포의 B 림프구 항원(CD20)을 표적으로 하는 항체인 rituximab으로 성공적으로 치료되었습니다. EBV 바이러스혈증 환자의 92%가 리툭시맙 투여 시 반응을 보였고 말초혈액단핵세포(PBMC) 100,000개당 EBV 복제수가 15일째에 2578에서 71로, 21일째에는 0으로 감소한 것으로 보고되었습니다.

따라서, 우리의 가설은 Ocrelizumab 치료가 치료된 환자에서 B 세포와 EBV 노출을 모두 감소시켜 LM 염증에 대한 혜택을 주고 GM 위축 발달을 줄일 것이라는 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14203
        • Jacobs Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

재발성 다발성 경화증 진단을 받고 뉴욕주 버팔로 소재 Jacobs Neurological Institute(JNI)에서 치료를 받고 있는 환자

설명

포함 기준:

  • 맥도날드 기준에 따라 MS 진단을 받은 환자
  • 18-60세
  • 재발성 질병 과정
  • 확장 장애 상태 척도(EDSS) ≤5.5
  • 질병 기간 <20년
  • Ocrelizumab에 순진한 치료
  • 시험 기간 동안 연구 절차를 준수할 의지와 능력
  • 연구 전에 사전 서면 동의 및 서명된 HIPAA 승인을 받았습니다.
  • 정상적인 신장 기능(크레아티닌 청소율 >59)
  • 제외기준 없음

제외 기준:

  • Ocrelizumab 금기 사항에 대한 PI 가이드라인(FDA 승인 후 이용 가능)
  • 인지에 영향을 미치는 주요 우울증 및 발달 장애를 포함하여 임상시험의 준수 및 완료를 저해할 수 있는 중대한 인지 장애(시험자의 의견에 따름) 또는 기타 중요한 신경학적 또는 의학적 상태
  • 등록 전 30일 이내에 스테로이드 또는 기타 병용 면역조절 요법을 받은 경우
  • 등록 전 8주 이내에 Natalizumab으로 치료를 받은 적이 있습니다. 이는 베이스라인 MRI에서 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 징후가 없다는 확신을 높이기 위해 필요합니다.
  • 면역억제제(예: 미톡산트론, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸을 포함하되 이에 국한되지 않음) 사용 후 6개월 미만
  • 지난 30일 이내에 연구 약물 또는 실험 절차를 받았음
  • 연구 기간 동안 승인된 피임법 사용에 동의하지 않는 임신, 수유 또는 가임기 여성
  • 연구자의 의견에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 요인
  • 시험 약물에 대한 과민증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 전용
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
Ocrelizumab으로 치료받은 재발성 다발성 경화증 환자
재발성 형태의 다발성 경화증으로 진단되고 신경과 전문의의 지시에 따라 Ocrelizumab으로 치료를 새로 시작한 환자 30명
의약품: 오크렐리주맙
이것은 약물 개입 연구가 아닙니다. 우리는 일상적인 임상 예약 중에 신경과 전문의가 Ocrelizumab을 처방한 사람들을 대상으로 관찰 연구를 하고 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절대 피질 위축 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이의 피질 위축의 절대적 변화
12 개월
백분율 변화 피질 위축 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이의 피질 위축의 백분율 변화
12 개월
절대적 피질 위축 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이의 피질 위축의 절대적 변화
24개월
피질 위축 비율 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이의 피질 위축의 백분율 변화
24개월
절대 시상 위축 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이의 시상 위축의 절대적 변화
12 개월
백분율 시상 위축 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이의 시상 위축의 백분율 변화
12 개월
절대 시상 위축 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이의 시상 위축의 절대적 변화
24개월
퍼센트 시상 위축 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이의 시상 위축의 백분율 변화
24개월
염증 부위 12
기간: 12 개월
12개월에 연수막 염증 병소의 수
12 개월
염증 부위 24
기간: 24개월
24개월에 연수막 염증 병소의 수
24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SDMT 점수 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 간의 Symbol Digit Modality Test 점수의 원시 점수 차이
12 개월
SDMT 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 간의 Symbol Digit Modality Test 점수의 원시 점수 차이
24개월
메모리 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이에 수정된 간략한 시공간 기억력 테스트의 차이
12 개월
메모리 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이에 수정된 간략한 시공간 기억력 테스트의 차이
24개월
언어 학습 12
기간: 12 개월
기준선과 12개월 사이에 수정된 캘리포니아 언어 학습 테스트의 차이
12 개월
언어 학습 24
기간: 24개월
기준선과 24개월 사이에 수정된 캘리포니아 언어 학습 테스트의 차이
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University at Buffalo

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 11월 15일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 8일

연구 완료 (실제)

2022년 1월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 16일

처음 게시됨 (추정)

2017년 1월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY00001202

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아니

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