Effetti di ocrelizumab sui cambiamenti fisiologici e cognitivi nella sclerosi multipla

L'atrofia della materia grigia (GM) si sviluppa precocemente nel processo patologico della sclerosi multipla (SM). In 2 anni, i pazienti con sindrome clinicamente isolata (CIS) hanno sviluppato una significativa perdita di volume talamico e corticale. Nel nostro studio preliminare, che includeva 50 pazienti con SM, i ricercatori hanno scoperto che la presenza di miglioramento del contrasto (CE) leptomeningeo (LM) era associata alla progressione dell'atrofia corticale nell'arco di 5 anni, misurata dalla perdita di volume corticale, in pazienti con SM . Circa il 40% dei pazienti con SM recidivante-remittente (RRMS) ha presentato LM CE. I pazienti con SM con LM CE hanno mostrato una percentuale significativamente maggiore di diminuzioni corticali (-3,4% vs. -1,8%, p=0.007) volumi, rispetto a quelli senza. I pazienti con RRMS con LM CE hanno mostrato una riduzione percentuale significativamente maggiore della corticale (-3,8% vs. -1,9%, p=0,006) volume nel follow-up, rispetto a quelli senza. Non sono state riscontrate differenze nelle variazioni profonde del volume GM nei pazienti con SM recidivante-remittente (RR) e secondariamente progressiva (SP) con e senza LM CE. Tre pazienti affetti da LM CE positivi e uno negativo da LM CE hanno sviluppato un decorso secondario progressivo di SM (SPMS) durante il follow-up. Più soggetti con SM con LM CE hanno avuto progressione della disabilità (7, 28%) rispetto a quelli senza (4, 16%), ma questo non era significativamente diverso (p=0,306). L'EDSS mediano nei pazienti con SM con LM CE è aumentato a 4,0, mentre è diminuito a 2,5 in quelli senza. Non sono state rilevate differenze nel numero totale di recidive, nel tasso di recidiva annuale o nell'assenza di recidive nei pazienti con SM con e senza LM CE durante il follow-up. Tuttavia, nei pazienti SMRR con CE LM, i ricercatori hanno riscontrato una tendenza a un aumento maggiore della variazione assoluta dell'EDSS (0,9 vs. -0,03, p=0,05).

Lo studio proposto estenderà questi risultati preliminari a una coorte di pazienti con SM, che saranno trattati con ocrelizumab e che saranno valutati a 12 e 24 mesi utilizzando lo stesso hardware e software per la risonanza magnetica. Il disegno dello studio di valutazione della risonanza magnetica seriale longitudinale ci consentirà di esaminare la relazione temporale tra LM CE, sviluppo della patologia GM, disfunzione cognitiva e ocrelizumab. Sulla base dei nostri risultati preliminari, i ricercatori si aspettano che circa 12 (40%) dei pazienti con SM presenteranno LM CE al basale nello studio proposto.

Prove sostanziali dimostrano che l'infezione da virus Epstein-Barr (EBV) svolge un ruolo importante nel rischio di sviluppare la SM. La mononucleosi e la sieropositività dell'immunoglobulina G (IgG) dell'antigene nucleare anti-Epstein-Barr (EBNA) insieme alla carenza di vitamina D e al fumo sono fattori di rischio per la SM. Studi seriali rivelano che il rischio di sviluppare la SM è estremamente basso tra gli individui non infetti da EBV, ma aumenta notevolmente negli stessi individui dopo l'infezione da EBV. Le cellule B infette da EBV sono state identificate nelle lesioni cerebrali della SM. Pertanto l'eliminazione del virus dalle cellule B persistentemente infette potrebbe potenzialmente inibire/ritardare la progressione della malattia. I nostri dati mostrano la correlazione dei livelli di anti-EBV con l'atrofia (più degenerazione), quindi un effetto sulla cronicità/progressione della malattia. Oltre agli studi sulla somministrazione di alta vitamina D che hanno mostrato un effetto sulla diminuzione dei livelli di anticorpi EBV, nessun altro DMT è stato in grado di mostrare un effetto benefico sul livello di anticorpi EBV e alcuni trattamenti hanno aumentato i livelli di EBV.

La viremia da EBV si verifica nel contesto del trapianto di cellule staminali ematopoietiche ed è stata trattata con successo con rituximab, un anticorpo che colpisce l'antigene dei linfociti B (CD20) sulle cellule B in modo analogo a Ocrelizumab. È stato riportato che il 92% dei pazienti con viremia da EBV ha risposto alla somministrazione di rituximab e le copie di EBV per 100.000 cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono diminuite da 2578 a 71 al giorno 15 e da 0 al giorno 21.

Pertanto, la nostra ipotesi è che il trattamento con ocrelizumab ridurrà l'esposizione sia delle cellule B che dell'EBV nei pazienti trattati, portando a benefici sull'infiammazione del LM e ad un minore sviluppo dell'atrofia GM.