Efeitos do Ocrelizumabe nas Alterações Fisiológicas e Cognitivas na Esclerose Múltipla

A atrofia da substância cinzenta (GM) se desenvolve no início do processo da doença da esclerose múltipla (EM). Ao longo de 2 anos, pacientes com síndrome clinicamente isolada (CIS) desenvolveram perda significativa de volume talâmico e cortical. Em nosso estudo preliminar, incluindo 50 pacientes com EM, os investigadores descobriram que a presença de contraste (CE) leptomeníngeo (LM) estava associada à progressão da atrofia cortical ao longo de 5 anos, medida pela perda de volume cortical, em pacientes com EM . Cerca de 40% dos pacientes com EM remitente-recorrente (EMRR) apresentaram CE LM. Pacientes com EM com LM CE apresentaram reduções percentuais significativamente maiores no córtex (-3,4% vs. -1,8%, p=0,007) volumes, em comparação com aqueles sem. Pacientes com EMRR com LM CE apresentaram diminuição percentual significativamente maior no córtex (-3,8% vs. -1,9%, p=0,006) volume ao longo do acompanhamento, em comparação com aqueles sem. Não foram encontradas diferenças nas alterações profundas do volume GM em pacientes com EM recorrente-remitente (RR) e secundária progressiva (SP) com e sem LM CE. Três pacientes com LM CE positivo e um LM CE negativo com EMRR desenvolveram curso secundário de EM progressiva (EMSP) durante o acompanhamento. Mais indivíduos com EM com LM CE tiveram progressão da incapacidade (7, 28%) em comparação com aqueles sem (4, 16%), mas isso não foi significativamente diferente (p = 0,306). A mediana de EDSS em pacientes com EM com LM CE aumentou para 4,0, enquanto diminuiu para 2,5 naqueles sem. Nenhuma diferença no número total de recidivas, taxa de recidiva anual, nem estar livre de recidiva foi detectada em pacientes com EM com e sem LM CE durante o acompanhamento. No entanto, em pacientes com EMRR com LM CE, os investigadores descobriram que havia uma tendência para maior aumento na alteração absoluta de EDSS (0,9 vs. -0,03, p=0,05).

O estudo proposto estenderá esses achados preliminares em uma coorte de pacientes com EM, que serão tratados com Ocrelizumabe e avaliados aos 12 e 24 meses usando o mesmo hardware e software de ressonância magnética. O desenho do estudo de avaliação de MRI serial longitudinal nos permitirá examinar a relação temporal de LM CE, desenvolvimento de patologia GM, disfunção cognitiva e Ocrelizumab. Com base em nossos resultados preliminares, os pesquisadores esperam que aproximadamente 12 (40%) dos pacientes com EM apresentem LM CE no início do estudo proposto.

Evidências substanciais mostram que a infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) desempenha um papel importante no risco de desenvolver EM. Mononucleose e soropositividade do antígeno nuclear anti-Epstein-Barr (EBNA) Imunoglobulina G (IgG), juntamente com deficiência de Vit D e tabagismo são fatores de risco para EM. Estudos em série revelam que o risco de desenvolver EM é extremamente baixo entre indivíduos não infectados com EBV, mas aumenta acentuadamente nos mesmos indivíduos após a infecção por EBV. Células B infectadas por EBV foram identificadas em lesões cerebrais de EM. Portanto, a eliminação do vírus das células B infectadas persistentemente poderia potencialmente inibir/atrasar a progressão da doença. Nossos dados mostram correlação dos níveis de anti-EBV com atrofia (mais degeneração), portanto, um efeito na cronicidade/progressão da doença. Além dos estudos de administração de alta Vit D que mostraram um efeito na diminuição dos níveis de anticorpos EBV, nenhum outro DMT foi capaz de mostrar um efeito benéfico no nível de anticorpos EBV, e alguns tratamentos aumentaram os níveis de EBV.

A viremia do EBV ocorre no cenário de transplante de tronco hematopoiético e foi tratada com sucesso com rituximabe, um anticorpo que tem como alvo o antígeno do linfócito B (CD20) nas células B de maneira análoga ao Ocrelizumabe. Foi relatado que 92% dos pacientes com viremia de EBV responderam à administração de rituximabe e as cópias de EBV por 100.000 células mononucleares de sangue periférico (PBMC) diminuíram de 2.578 para 71 no dia 15 e 0 no dia 21.

Portanto, nossa hipótese é que o tratamento com Ocrelizumabe reduzirá tanto as células B quanto a exposição ao EBV em pacientes tratados, levando a um benefício na inflamação do LM e a um menor desenvolvimento de atrofia do GM.