Efectos de ocrelizumab sobre los cambios fisiológicos y cognitivos en la esclerosis múltiple

La atrofia de la materia gris (GM) se desarrolla temprano en el proceso de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM). Durante 2 años, los pacientes con síndrome clínicamente aislado (CIS) desarrollaron una pérdida de volumen cortical y talámico significativa. En nuestro estudio preliminar, que incluyó a 50 pacientes con EM, los investigadores encontraron que la presencia de realce de contraste (CE) leptomeníngeo (LM) se asoció con la progresión de la atrofia cortical durante 5 años, medida por la pérdida de volumen cortical, en pacientes con EM . Alrededor del 40% de los pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) presentaron LM CE. Los pacientes con EM con LM CE mostraron disminuciones porcentuales corticales significativamente mayores (-3,4 % frente a -1,8 %, p = 0,007) volúmenes, en comparación con aquellos sin. Los pacientes con EMRR con LM CE mostraron una disminución porcentual significativamente mayor en la cortical (-3.8% vs. -1.9%, p=0,006) volumen durante el seguimiento, en comparación con los que no lo tienen. No se encontraron diferencias en los cambios de volumen de GM profundos en pacientes con EM recurrente-remitente (RR) y progresiva secundaria (SP) con y sin LM CE. Tres pacientes con EMRR con LM CE positivo y uno con LM CE negativo desarrollaron un curso de EM progresiva secundaria (EMSP) durante el seguimiento. Más sujetos con EM con LM CE tuvieron progresión de la discapacidad (7, 28 %) en comparación con los que no la tenían (4, 16 %), pero esto no fue significativamente diferente (p = 0,306). La mediana de EDSS en pacientes con EM con LM CE aumentó a 4,0, mientras que disminuyó a 2,5 en los que no la tenían. No se detectaron diferencias en el número total de recaídas, la tasa anual de recaídas ni la ausencia de recaídas en pacientes con EM con y sin LM CE durante el seguimiento. Sin embargo, en pacientes con EMRR con LM CE, los investigadores encontraron que había una tendencia a un mayor aumento en el cambio absoluto de EDSS (0,9 frente a -0,03, p=0,05).

El estudio propuesto ampliará estos hallazgos preliminares en una cohorte de pacientes con EM, que serán tratados con ocrelizumab y que serán evaluados a los 12 y 24 meses utilizando el mismo hardware y software de resonancia magnética. El diseño del estudio de evaluación de resonancia magnética en serie longitudinal nos permitirá examinar la relación temporal de LM CE, desarrollo de patología GM, disfunción cognitiva y Ocrelizumab. Según nuestros resultados preliminares, los investigadores esperan que aproximadamente 12 (40 %) de los pacientes con EM presenten LM CE al inicio del estudio propuesto.

Evidencia sustancial muestra que la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) juega un papel importante en el riesgo de desarrollar EM. La mononucleosis y la seropositividad del antígeno nuclear anti-Epstein-Barr (EBNA) Inmunoglobulina G (IgG) junto con la deficiencia de vitamina D y el tabaquismo son factores de riesgo para la EM. Los estudios en serie revelan que el riesgo de desarrollar EM es extremadamente bajo entre las personas que no están infectadas con EBV, pero aumenta considerablemente en las mismas personas después de la infección por EBV. Se identificaron células B infectadas con EBV en lesiones cerebrales de EM. Por lo tanto, la eliminación del virus de las células B persistentemente infectadas podría potencialmente inhibir/retrasar la progresión de la enfermedad. Nuestros datos muestran una correlación de los niveles de anti-EBV con la atrofia (más degeneración), por lo tanto, un efecto sobre la cronicidad/progresión de la enfermedad. Además de los estudios de alta administración de vitamina D que mostraron un efecto en la disminución de los niveles de anticuerpos contra EBV, ningún otro DMT pudo mostrar un efecto beneficioso sobre el nivel de anticuerpos contra EBV, y algunos tratamientos aumentaron los niveles de EBV.

La viremia por EBV ocurre en el entorno de trasplante de tallo hematopoyético y se ha tratado con éxito con rituximab, un anticuerpo que se dirige al antígeno de linfocitos B (CD20) en las células B de manera análoga a Ocrelizumab. Se informó que el 92 % de los pacientes con viremia por EBV respondieron con la dosis de rituximab y las copias de EBV por 100 000 células mononucleares de sangre periférica (PBMC) disminuyeron de 2578 a 71 en el día 15 y a 0 en el día 21.

Por lo tanto, nuestra hipótesis es que el tratamiento con ocrelizumab reducirá tanto la exposición a las células B como al EBV en los pacientes tratados, lo que generará un beneficio en la inflamación del ML y un menor desarrollo de atrofia del GM.