2つ以上の椎骨の脊椎固定術におけるオピオイド必要量の軽減におけるプレガバリンの役割の評価

序章

術後の痛みは、すべての外科手術の半数で十分に治療されていないと考えられています。 脊椎手術を受ける患者の術後の痛みの管理は、多くの場合困難で困難です。 オピオイド耐性と効果的なオピオイド軽減剤の不足という課題により、疼痛管理はさらに複雑になっています。 術後の痛みを最小限に抑える術前戦略には、神経損傷を回避または軽減する適切な手術技術と、先制鎮痛法の使用が含まれます。 研究によると、術後の急性疼痛の強さは、持続的な痛みを発症するリスクと相関があることが示されています。 術後の痛みは、侵害受容器の直接的な活性化、炎症、場合によっては神経への直接的な神経損傷によって生じます。

先制鎮痛に関するデータは決定的なものではありません。 しかし、この概念はメカニズムに基づく鎮痛への関心を引き起こし、鎮痛介入の標的として中枢性感作のプロセスを強調しました。

オピオイドの使用は、その副作用プロフィールと特定の種類の痛みに対する反応の悪さによって制限されています。 痛みに関与するメカニズムの多様性は、オピオイド鎮痛薬と非オピオイド鎮痛薬の併用が鎮痛を増強することを示唆しています。 集学的治療の使用により予想される、オピオイドの必要量の同時減少も副作用の軽減を期待できます。

プレガバリンは、抗けいれん作用、抗不安作用、睡眠調節作用を持つ親油性ガンマアミノ酪酸 (GABA) 類似体です。 プレガバリンの有効性は、神経障害性疼痛、切開創傷、炎症を含むいくつかの疼痛モデルで実証されています。 以前に実施されたいくつかの研究では、プレガバリンの前身であるガバペンチンの使用により、術後の痛みとオピオイドの必要量が軽減され、オピオイド関連の有害事象の数が減少することが判明しました。 プレガバリンは、3-アミノメチル-5-メチルヘキサン酸の薬理学的に活性なS鏡像異性体です。ガバペンチンと同様の薬理学的プロファイルを持っています。 ガバペンチンと同様に、プレガバリンも電位依存性カルシウム チャネルの α-2-δ サブユニットに結合し、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン、サブスタンス P の放出を減少させます。 痛覚過敏の発症をブロックし、中枢性感作を阻害します。 プレガバリンは、ガバペンチンよりも吸収性、生物学的利用能、抗けいれん作用、抗痛覚過敏作用、および抗不安作用が優れています。

脊椎手術を選択する理由。 腰痛は重大な医学的問題であり、45 歳未満の人々にとって重大な障害の原因となっています。 脊椎手術は最も複雑で長期にわたる手術の一つであると考えられています。 術後の期間は、効果的な疼痛管理にとって特に困難な時期です。 術後の痛みは、侵害受容性の痛みだけでなく、外科的外傷に続発する痛覚過敏にも起因する可能性があります。 中枢感作は慢性疼痛、特に神経障害性疼痛や脊椎手術後の疼痛の発症と維持における重要なメカニズムです。

プレガバリンを使用する理論的根拠

外科的疼痛モデルにおける動物研究とボランティアによる炎症性疼痛の臨床研究は、これらの介入の両方が異痛症と痛覚過敏を引き起こす可能性があることを実証しました。これらは両方ともプレガバリンとその類似体の影響を受けやすいです。

後角ニューロンの感作は急性疼痛モデルで実証されており、手術後の慢性疼痛の発症に関与している可能性があります。 組織損傷によって引き起こされる背側ニューロンの過剰興奮を軽減するプレガバリンの能力は、先制鎮痛におけるプレガバリンの役割を裏付けています。 その抗不安効果とオピオイド耐性を防ぐ能力も有益である可能性があります。 あるいは、プレガバリンのような痛覚過敏症治療薬は、生理的痛み（保護機能とともに）をそのままにして、病理学的痛みをブロックする可能性があります。 このクラスの薬剤はアヘン剤に依存しない経路を通じて機能し、腸の運動性に影響を与えません。

薬力学と薬物動態:

プレガバリンは FDA に承認された薬で、1 日あたり 50 ～ 300 mg を摂取できます (FDA が推奨する最大量は 300 mg/日)。 経口投与後急速に吸収され、血漿濃度のピークは 0.7 ～ 1.3 時間の間に発生します。 平均経口バイオアベイラビリティは、1 ～ 300 mg の単回経口投与後の 90% です。 排出半減期は、用量および反復投与とは無関係に 5.5 ～ 6.5 時間です。 血漿クリアランスは本質的に腎臓クリアランスと同等です。 除去率はクレアチニンクリアランスにほぼ比例しており、クレアチニンクリアランスが低い患者には用量の減量が推奨されます。 投与量の 90% が尿中に排泄されます。

プレガバリンの有害事象 プレガバリンは一般に忍容性が高く、用量依存性の軽度から中等度の有害事象を伴います。 最も頻繁に報告されるもの (22 ～ 29%) は、めまいと傾眠です。 その他のあまり一般的ではない有害事象として、口渇、末梢浮腫、かすみ目、集中力の欠如などが報告されています。

仮説：

私たちの仮説は、プレガバリンの術前投与は中枢神経感作を軽減し、炎症性痛覚過敏を効果的に逆転させ、オピオイド節約効果を引き起こすことができるというものです。 プレガバリンのこれらの作用により、術中および術後すぐに患者が必要とするオピオイドの量が減少します。 オピオイドの減量により、オピオイド関連の有害事象が軽減され、周術期の満足度が向上します。