Arvioidaan pregabaliinin rooli opioiditarpeen vähentämisessä kahden tai useamman nikaman selkärangan fuusioleikkauksissa

Johdanto

Leikkauksen jälkeistä kipua ajatellaan usein puutteellisesti hoidetun puolessa kaikista leikkauksista. Leikkauksen jälkeisen kivun hallinta selkärangan leikkaukseen saavilla potilailla on usein vaikeaa ja haastavaa. Opioidin sietokyvyn ja tehokkaiden opioideja säästävien aineiden niukkuuden aiheuttamat haasteet tekevät kivunhallinnasta entistä monimutkaisempaa. Leikkausta edeltäviä strategioita, jotka voivat minimoida postoperatiivisen kivun, ovat oikea kirurginen tekniikka, joka välttäisi tai vähentäisi hermovaurioita, ja ennaltaehkäisevän analgesian käyttö. Tutkimukset ovat osoittaneet, että akuutin postoperatiivisen kivun voimakkuus korreloi jatkuvan kivun kehittymisen riskin kanssa. Leikkauksen jälkeinen kipu johtuu nosiseptorien suorasta aktivoinnista, tulehduksesta ja joissakin tapauksissa suorasta hermovauriosta hermoille.

Ennaltaehkäisevää analgesiaa koskevat tiedot eivät ole vakuuttavia. Konsepti on kuitenkin herättänyt kiinnostusta mekanismiin perustuvaan analgesiaan ja korostanut keskusherkistymisprosessia analgeettisen toimenpiteen kohteena.

Opioidien käyttöä rajoittaa niiden sivuvaikutusprofiili ja heikko vaste tietyntyyppisiin kipuihin. Kipuun liittyvien mekanismien moninaisuus viittaa siihen, että opioidi- ja ei-opioidisten analgeettisten lääkkeiden yhdistelmä parantaa analgesiaa. Samanaikaisen opioiditarpeen vähenemisen, joka on odotettu multimodaalisen hoidon käytön yhteydessä, voidaan myös odottaa vähentävän sivuvaikutuksia.

Pregabaliini on lipofiilinen gammaaminovoihapon (GABA) analogi, jolla on kouristuksia ehkäiseviä, ahdistusta lievittäviä ja unta sääteleviä ominaisuuksia. Pregabaliinin tehokkuus on osoitettu useissa kipumalleissa, mukaan lukien neuropaattinen kipu, viiltovaurio ja tulehdus. Useissa aiemmissa tutkimuksissa havaittiin, että gabapentiinin, pregabaliinin edeltäjän, käyttö vähensi leikkauksen jälkeistä kipua ja opioiditarpeita ja vähensi opioideihin liittyvien haittatapahtumien määrää. Pregabaliini on 3-aminometyyli-5-metyyliheksaanihapon farmakologisesti aktiivinen S-enantiomeeri; sillä on samanlainen farmakologinen profiili kuin gabapentiinilla. Kuten gabapentiini, myös pregabaliini sitoutuu jänniteohjattujen kalsiumkanavien α-2-δ-alayksikköön vähentäen kiihottavien välittäjäaineiden: glutamaatin, norepinefriinin, serotoniinin, dopamiinin ja substanssi-P:n vapautumista. Se estää hyperalgesian kehittymisen ja estää keskusherkistymistä. Pregabaliinilla on suurempi imeytyminen, hyötyosuus, kouristuksia ehkäisevä, antihyperalgeettinen ja anksiolyyttinen ominaisuus kuin gabapentiinilla.

Perustelut selkärangan leikkausten valinnalle. Alaselän kipu on merkittävä lääketieteellinen ongelma ja merkittävä vamman lähde alle 45 - vuotiaille . Selkärangan leikkauksia pidetään monimutkaisimpina ja pitkäkestoisina. Leikkauksen jälkeinen aika on erityisen haastava tehokkaan kivunhallinnan kannalta. Postoperatiivinen kipu voi johtua nosiseptiivisestä kivusta sekä kirurgisen trauman aiheuttamasta hyperalgesiasta. Keskusherkistyminen on keskeinen mekanismi kroonisen kivun, erityisesti neuropaattisen ja selkäleikkauksen jälkeisen kivun, kehittymisessä ja ylläpidossa.

Perusteet pregabaliinin käytölle

Eläintutkimukset kirurgisissa kipumalleissa ja kliiniset tutkimukset tulehduskivuista vapaaehtoisilla osoittivat, että molemmat interventiot voivat aiheuttaa allodyniaa ja hyperalgesiaa - nämä ovat molemmat herkkiä pregabaliinille ja sen analogeille, .

Selän sarven hermosolujen herkistyminen on osoitettu akuutin kipumalleissa ja se voi olla vastuussa kroonisen kivun kehittymisestä leikkauksen jälkeen, . Pregabaliinin kyky vähentää kudosvaurion aiheuttamaa selän hermosolujen yliherkkyyttä vahvistaa sen roolin ennaltaehkäisevässä analgesiassa. Sen anksiolyyttinen vaikutus ja kyky ehkäistä opioiditoleranssia voivat myös olla hyödyllisiä. Vaihtoehtoisesti antihyperalgesialääkkeet, kuten pregabaliini, voivat estää patologisen kivun jättäen fysiologisen kivun (suojaustoiminnoineen) ennalleen. Tämän luokan aineet toimivat opiaateista riippumattomien reittien kautta eivätkä vaikuta suoliston motiliteettiin.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka:

Pregabaliini on FDA:n hyväksymä lääke, jota on saatavana 50-300 mg/vrk (FDA:n suosittelema enimmäisannos on 300 mg/vrk). Se imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 0,7-1,3 tunnin kuluttua. Keskimääräinen oraalinen hyötyosuus on 90 % suun kautta otetun 1-300 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Eliminaation puoliintumisaika on 5,5-6,5 tuntia annoksesta ja toistuvasta annostelusta riippumatta. Plasmapuhdistuma vastaa olennaisesti munuaispuhdistumaa. Eliminaationopeus on lähes verrannollinen kreatiniinipuhdistumaan, ja annoksen pienentämistä suositellaan potilaille, joilla on alhainen kreatiniinipuhdistuma. Yhdeksänkymmentä prosenttia annoksesta erittyy virtsaan.

Pregabaliinin haittavaikutukset Pregabaliini on yleensä hyvin siedetty ja siihen liittyy lieviä tai kohtalaisia ​​haittavaikutuksia, jotka ovat annoksesta riippuvaisia. Yleisimmin raportoituja (22-29 %) ovat huimaus ja uneliaisuus. Muita vähemmän yleisiä raportoituja haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, perifeerinen turvotus, näön hämärtyminen ja keskittymiskyvyttömyys.

Hypoteesi:

Hypoteesimme on, että pregabaliinin antaminen ennen leikkausta voi vähentää keskushermoston herkistymistä, kumota tehokkaasti tulehduksellisen hyperalgesian ja voi aiheuttaa opioideja säästävän vaikutuksen. Nämä pregabaliinin vaikutukset vähentävät potilaan opioidien tarvetta leikkauksen aikana ja välittömästi leikkauksen jälkeen. Opioidien vähentäminen vähentää opioideihin liittyviä haittavaikutuksia ja lisää perioperatiivista tyytyväisyyttä.