Bewertung der Rolle von Pregabalin bei der Reduzierung des Opioidbedarfs bei Wirbelsäulenfusionsoperationen von zwei oder mehr Wirbeln

Einführung

Bei der Hälfte aller chirurgischen Eingriffe wird oft davon ausgegangen, dass postoperative Schmerzen unzureichend behandelt werden. Die postoperative Schmerzbehandlung bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenoperation unterziehen, ist oft schwierig und herausfordernd. Die Herausforderungen der Opioidtoleranz und der Mangel an wirksamen opioidsparenden Wirkstoffen machen die Schmerzbehandlung noch komplexer. Zu den präoperativen Strategien, die postoperative Schmerzen minimieren können, gehören die richtige chirurgische Technik, die Nervenverletzungen vermeidet oder verringert, und der Einsatz präventiver Analgesie. Studien haben gezeigt, dass die Intensität akuter postoperativer Schmerzen mit dem Risiko für die Entwicklung anhaltender Schmerzen korreliert. Postoperative Schmerzen entstehen durch die direkte Aktivierung von Nozizeptoren, Entzündungen und in einigen Fällen durch direkte Nervenverletzungen der Nerven.

Die Daten zur präventiven Analgesie sind nicht schlüssig. Das Konzept hat jedoch das Interesse an mechanismusbasierter Analgesie geweckt und den Prozess der zentralen Sensibilisierung als Ziel für analgetische Intervention hervorgehoben.

Der Einsatz von Opioiden ist durch ihr Nebenwirkungsprofil und die schlechte Reaktion auf bestimmte Schmerzarten begrenzt. Die Vielfalt der Mechanismen, die bei Schmerzen eine Rolle spielen, legt nahe, dass die Kombination von Opioid- und Nicht-Opioid-Analgetika die Analgesie verstärkt. Durch die gleichzeitige Reduzierung des Opioidbedarfs, die durch den Einsatz einer multimodalen Therapie erwartet wird, ist auch eine Verringerung der Nebenwirkungen zu erwarten.

Pregabalin ist ein lipophiles Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Analogon mit krampflösenden, anxiolytischen und schlafmodulierenden Eigenschaften. Die Wirksamkeit von Pregabalin wurde in mehreren Schmerzmodellen nachgewiesen, darunter neuropathischer Schmerz, Narbenverletzung und Entzündung. Mehrere früher durchgeführte Studien ergaben, dass die Verwendung von Gabapentin, dem Vorgänger von Pregabalin, die postoperativen Schmerzen und den Opioidbedarf reduzierte und die Anzahl opioidbedingter unerwünschter Ereignisse verringerte. Pregabalin ist das pharmakologisch aktive S-Enantiomer von 3-Aminomethyl-5-methylhexansäure; Es hat ein ähnliches pharmakologisches Profil wie Gabapentin. Wie Gabapentin bindet auch Pregabalin an die α-2-δ-Untereinheit spannungsgesteuerter Kalziumkanäle und reduziert so die Freisetzung erregender Neurotransmitter: Glutamat, Noradrenalin, Serotonin, Dopamin und Substanz-P. Es blockiert die Entwicklung einer Hyperalgesie und hemmt die zentrale Sensibilisierung. Pregabalin hat eine bessere Absorption, Bioverfügbarkeit, krampflösende, antihyperalgetische und anxiolytische Eigenschaften als Gabapentin.

Gründe für die Auswahl von Wirbelsäulenoperationen. Schmerzen im unteren Rücken sind ein großes medizinisches Problem und eine erhebliche Ursache für Behinderungen bei Menschen unter 45 Jahren. Wirbelsäulenoperationen gelten als die komplexesten und langwierigsten. Die postoperative Phase stellt eine besondere Herausforderung für eine effiziente Schmerzbehandlung dar. Postoperative Schmerzen können auf nozizeptive Schmerzen sowie auf eine Hyperalgesie infolge eines chirurgischen Traumas zurückzuführen sein. Die zentrale Sensibilisierung ist ein Schlüsselmechanismus bei der Entstehung und Aufrechterhaltung chronischer Schmerzen, insbesondere bei neuropathischen Schmerzen und Schmerzen nach Wirbelsäulenoperationen.

Gründe für die Verwendung von Pregabalin

Tierstudien in chirurgischen Schmerzmodellen und klinische Studien zu entzündlichen Schmerzen bei Freiwilligen zeigten, dass beide Eingriffe Allodynie und Hyperalgesie verursachen können – beide sind anfällig für Pregabalin und seine Analoga , .

Die Sensibilisierung von Hinterhornneuronen wurde in akuten Schmerzmodellen nachgewiesen und könnte für die Entwicklung chronischer Schmerzen nach einer Operation verantwortlich sein , , . Die Fähigkeit von Pregabalin, die durch Gewebeschäden verursachte Übererregbarkeit dorsaler Neuronen zu reduzieren, bestätigt seine Rolle bei der präventiven Analgesie. Seine anxiolytische Wirkung und die Fähigkeit, Opioidtoleranz zu verhindern, könnten ebenfalls von Vorteil sein. Alternativ können Antihyperalgetika wie Pregabalin pathologische Schmerzen blockieren, während die physiologischen Schmerzen (mit ihrer Schutzfunktion) intakt bleiben. Diese Wirkstoffklasse wirkt über opiatunabhängige Wege und hat keinen Einfluss auf die Darmmotilität.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik:

Pregabalin ist ein von der FDA zugelassenes Medikament, das in einer Dosierung von 50–300 mg/Tag erhältlich ist (das von der FDA empfohlene Maximum beträgt 300 mg/Tag). Nach oraler Verabreichung wird es schnell resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration nach 0,7 bis 1,3 Stunden erreicht wird. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit beträgt 90 % nach einer oralen Einzeldosis von 1–300 mg. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt unabhängig von der Dosis und der wiederholten Verabreichung 5,5–6,5 Stunden. Die Plasma-Clearance entspricht im Wesentlichen der renalen Clearance. Die Eliminationsrate ist nahezu proportional zur Kreatinin-Clearance. Bei Patienten mit niedriger Kreatinin-Clearance wird eine Dosisreduktion empfohlen. Neunzig Prozent der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden.

Nebenwirkungen von Pregabalin Pregabalin wird im Allgemeinen gut vertragen und ist mit leichten bis mittelschweren Nebenwirkungen verbunden, die dosisabhängig sind. Am häufigsten (22–29 %) werden Schwindel und Schläfrigkeit berichtet. Weitere seltenere unerwünschte Ereignisse sind Mundtrockenheit, periphere Ödeme, verschwommenes Sehen und Konzentrationsstörungen.

Hypothese:

Unsere Hypothese ist, dass die präoperative Verabreichung von Pregabalin die zentrale neurale Sensibilisierung verringern, die entzündliche Hyperalgesie effizient umkehren und eine opioidsparende Wirkung haben kann. Diese Wirkungen von Pregabalin verringern die Menge an Opioiden, die der Patient intraoperativ und in der unmittelbaren postoperativen Phase benötigt. Durch die Reduzierung der Opioide werden opioidbedingte unerwünschte Ereignisse verringert und die perioperative Zufriedenheit erhöht.