2개 이상의 척추뼈의 척추 융합 수술에서 아편유사제 요구량 감소에 있어 프레가발린의 역할 평가

소개

수술 후 통증은 종종 모든 수술 절차의 절반에서 부적절하게 치료되는 것으로 생각됩니다. 척추 수술을 받는 환자의 수술 후 통증 관리는 종종 어렵고 도전적입니다. 오피오이드 내성 문제와 효율적인 오피오이드 보존제의 부족으로 인해 통증 관리가 더욱 복잡해집니다. 수술 후 통증을 최소화할 수 있는 수술 전 전략에는 신경 손상을 피하거나 줄일 수 있는 적절한 수술 기법과 선제적 진통제 사용이 포함됩니다. 연구에 따르면 급성 수술 후 통증의 강도는 지속적인 통증이 발생할 위험과 관련이 있습니다. 수술 후 통증은 통각수용기의 직접적인 활성화, 염증, 일부 경우 신경에 대한 직접적인 신경 손상으로 인해 발생합니다.

선제적 진통제에 대한 데이터는 결정적이지 않습니다. 그러나이 개념은 메커니즘 기반 진통제에 대한 관심을 불러 일으켰고 진통제 개입의 대상으로 중추 감작 과정을 강조했습니다.

오피오이드의 사용은 부작용 프로필과 특정 유형의 통증에 대한 반응이 좋지 않아 제한됩니다. 통증과 관련된 다양한 메커니즘은 오피오이드 및 비오피오이드 진통제의 조합이 진통을 강화할 것임을 시사합니다. 복합 요법의 사용으로 예상되는 오피오이드 요구량의 부수적인 감소는 또한 부작용을 감소시킬 것으로 예상할 수 있습니다.

프레가발린은 항경련제, 항불안제 및 수면 조절 특성을 지닌 친유성 ​​감마-아미노-부티르산(GABA) 유사체입니다. 프레가발린의 효과는 신경병성 통증, 절개 손상 및 염증을 포함한 여러 통증 모델에서 입증되었습니다. 이전에 수행된 여러 연구에서 프레가발린의 전신인 가바펜틴을 사용하면 수술 후 통증과 아편유사제 요구량이 감소하고 아편유사제 관련 부작용의 수가 감소하는 것으로 나타났습니다. 프레가발린은 3-아미노메틸-5-메틸 헥산산의 약리학적 활성 S 거울상 이성질체입니다. 그것은 가바펜틴과 유사한 약리학적 프로필을 가지고 있습니다. 가바펜틴과 마찬가지로 프레가발린도 전압 개폐 칼슘 채널의 α-2-δ 소단위에 결합하여 흥분성 신경 전달 물질(글루타메이트, 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민 및 substance-P)의 방출을 감소시킵니다. 그것은 통각 과민의 발달을 차단하고 중추 감작을 억제합니다. 프레가발린은 가바펜틴보다 더 큰 흡수, 생체이용률, 항경련제, 항통각과민 및 항불안 특성을 가지고 있습니다.

척추 수술을 선택하는 이유. 요통은 주요 의학적 문제이며 45세 미만의 사람들에게 중요한 장애 원인입니다. 척추 수술은 가장 복잡하고 오래 지속되는 수술 중 하나로 간주됩니다. 수술 후 기간은 효율적인 통증 관리를 위해 특히 도전적입니다. 수술후 통증은 통각수용성 통증 뿐만 아니라 수술 외상에 따른 통각과민에 기인할 수 있다. 중추 감작은 만성 통증, 특히 신경병성 통증 및 척추 수술 후 통증의 발생 및 유지에 있어 핵심 메커니즘입니다.

프레가발린 사용의 근거

외과적 통증 모델에 대한 동물 연구와 지원자에 대한 염증성 통증에 대한 임상 연구에서 이 두 개입 모두 이질통 및 통각과민을 유발할 수 있음이 입증되었습니다.

등쪽 뿔 뉴런의 민감화는 급성 통증 모델에서 입증되었으며 수술 후 만성 통증의 발달에 대한 책임이 있을 수 있습니다. 프레가발린이 조직 손상에 의해 유발된 등쪽 뉴런의 과흥분성을 감소시키는 능력은 선제 진통에서의 역할을 확인시켜줍니다. 항불안 효과와 오피오이드 내성을 예방하는 능력도 도움이 될 수 있습니다. 또는 프레가발린과 같은 항통각과민 약물은 생리학적 통증(보호 기능 포함)을 그대로 유지하면서 병리학적 통증을 차단할 수 있습니다. 이 계열의 약제는 아편제 독립 경로를 통해 기능하며 장 운동성에 영향을 미치지 않습니다.

약력학 및 약동학:

프레가발린은 50-300mg/일(FDA 권장 최대량은 300mg/일)에서 사용할 수 있는 FDA 승인 약물입니다. 그것은 0.7-1.3시간 사이에 발생하는 최고 혈장 농도로 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 평균 경구 생체이용률은 1-300mg의 단일 경구 투여 후 90%입니다. 제거 반감기는 용량 및 반복 투여와 무관하게 5.5-6.5시간입니다. 혈장 청소율은 본질적으로 신장 청소율과 동일합니다. 제거율은 크레아티닌 청소율에 거의 비례하며 크레아티닌 청소율이 낮은 환자에서는 용량 감량이 권장됩니다. 투여량의 90%는 소변으로 배설됩니다.

프레가발린의 부작용 프레가발린은 일반적으로 내약성이 우수하며 용량 의존적인 경미하거나 중간 정도의 부작용과 관련이 있습니다. 가장 자주 보고되는 것(22-29%)은 어지러움과 졸음입니다. 보고된 기타 덜 흔한 부작용은 구강 건조, 말초 부종, 흐린 시력 및 집중 불능입니다.

가설:

우리의 가설은 프레가발린의 수술 전 투여가 중추 신경 감작을 감소시키고, 염증성 통각과민을 효율적으로 역전시키고, 오피오이드 절약 효과를 유발할 수 있다는 것입니다. 프레가발린의 이러한 작용은 수술 중 및 수술 직후에 환자가 필요로 하는 오피오이드의 양을 감소시킬 것입니다. 오피오이드의 감소는 오피오이드 관련 부작용을 줄이고 수술 전후 만족도를 높일 것입니다.