Evaluering af pregabalins rolle i at reducere opioidbehovet ved spinalfusionsoperationer af to eller flere ryghvirvler

Introduktion

Postoperative smerter menes ofte at være utilstrækkeligt behandlet i halvdelen af ​​alle kirurgiske indgreb. Postoperativ smertebehandling hos patienter, der gennemgår en rygsøjleoperation, er ofte vanskelig og udfordrende. Udfordringerne med opioidtolerance og mangel på effektive opioidbesparende midler gør smertebehandling endnu mere kompleks. Præoperative strategier, der kan minimere postoperative smerter, omfatter korrekt kirurgisk teknik, som ville undgå eller mindske nerveskade, og brugen af ​​forebyggende analgesi. Undersøgelser har vist, at intensiteten af ​​akutte postoperative smerter korrelerer med risikoen for at udvikle vedvarende smerter. Postoperativ smerte skyldes direkte aktivering af nociceptorer, betændelse og i nogle tilfælde direkte nerveskade på nerverne.

Dataene om præemptiv analgesi er ikke entydige. Konceptet har imidlertid vakt interesse for mekanismebaseret analgesi og fremhævet processen med central sensibilisering som et mål for analgetisk intervention.

Brugen af ​​opioider er begrænset af deres bivirkningsprofil og af den dårlige respons af visse typer smerte. Mangfoldigheden af ​​mekanismer involveret i smerte tyder på, at en kombination af opioide og ikke-opioide smertestillende lægemidler vil forstærke analgesien. Den samtidige reduktion i opioidbehovet, der forventes ved brug af multimodal terapi, kan også forventes at reducere bivirkninger.

Pregabalin er en lipofil gamma-amino-smørsyre (GABA) analog med antikonvulsive, anxiolytiske og søvnmodulerende egenskaber. Effektiviteten af ​​pregabalin er blevet påvist i adskillige smertemodeller, herunder neuropatisk smerte, snitskader og inflammation. Adskillige tidligere udførte undersøgelser viste, at brugen af ​​gabapentin, forgængeren til pregabalin, reducerede postoperative smerter og opioidbehov og reducerede antallet af opioidrelaterede bivirkninger. Pregabalin er den farmakologisk aktive S-enantiomer af 3-aminomethyl-5-methylhexansyre; det har en lignende farmakologisk profil som gabapentin. Ligesom gabapentin binder pregabalin sig også til α-2-δ-underenheden af ​​spændingsstyrede calciumkanaler, hvilket reducerer frigivelsen af ​​excitatoriske neurotransmittere: glutamat, noradrenalin, serotonin, dopamin og substans-P. Det blokerer udviklingen af ​​hyperalgesi og hæmmer central sensibilisering, . Pregabalin har større absorption, biotilgængelighed, antikonvulsive, anti-hyperalgetiske og angstdæmpende egenskaber end gabapentin, .

Begrundelse for valg af rygsøjleoperationer. Lænderygsmerter er et stort medicinsk problem og en væsentlig kilde til handicap for personer under 45 år. Rygsøjleoperationer anses for at være blandt de mest komplekse og langvarige. Den postoperative periode er særligt udfordrende for effektiv smertebehandling. Postoperative smerter kan skyldes nociceptive smerter såvel som hyperalgesi sekundært til kirurgisk traume. Central sensibilisering er en nøglemekanisme i udviklingen og vedligeholdelsen af ​​kroniske smerter, især for neuropatiske smerter og smerter efter rygsøjlekirurgi.

Begrundelse for brug af pregabalin

Dyreforsøg i kirurgiske smertemodeller og kliniske studier af inflammatoriske smerter hos frivillige viste, at begge disse indgreb kan forårsage allodyni og hyperalgesi - disse er begge modtagelige for pregabalin og dets analoger.

Sensibiliseringen af ​​dorsale hornneuroner er blevet påvist i akutte smertemodeller og kan være ansvarlig for udviklingen af ​​kroniske smerter efter operation, , . Pregabalins evne til at reducere hyperexcitabiliteten af ​​dorsale neuroner induceret af vævsskade bekræfter dets rolle i forebyggende analgesi. Dens anxiolytiske virkning og evne til at forhindre opioidtolerance kan også være gavnlig. Alternativt kan antihyperalgesi som pregabalin blokere patologisk smerte, mens den efterlader den fysiologiske smerte (med dens beskyttende funktion) intakt. Denne klasse af midler fungerer gennem opiat-uafhængige veje og påvirker ikke tarmens motilitet.

Farmakodynamik og farmakokinetik:

Pregabalin er et FDA-godkendt lægemiddel tilgængeligt i 50-300 mg/dag (det FDA anbefalede maksimum er 300 mg/dag). Det absorberes hurtigt efter oral administration med maksimal plasmakoncentration mellem 0,7-1,3 timer. Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed er 90 % efter 1-300 mg enkelt oral dosis. Eliminationshalveringstiden er 5,5-6,5 timer uafhængigt af dosis og gentagen administration. Plasmaclearance svarer stort set til renal clearance. Eliminationshastigheden er næsten proportional med kreatininclearance, og dosisreduktion anbefales til patienter med lav kreatininclearance. Halvfems procent af dosis udskilles i urinen.

Bivirkninger af pregabalin Pregabalin tolereres generelt godt og er forbundet med milde til moderate bivirkninger, som er dosisafhængige. De hyppigst rapporterede (22-29%) er svimmelhed og somnolens. Andre mindre almindelige rapporterede bivirkninger er mundtørhed, perifert ødem, sløret syn og manglende evne til at koncentrere sig.

Hypotese:

Vores hypotese er, at præoperativ administration af pregabalin kan reducere den centrale neurale sensibilisering, effektivt vende inflammatorisk hyperalgesi og kan forårsage opioidbesparende effekt. Disse virkninger af pregabalin vil reducere mængden af ​​opioider, som patienten har brug for intraoperativt og i den umiddelbare postoperative periode. Reduktionen af ​​opioider vil mindske opioidrelaterede bivirkninger og vil øge det perioperative tilfredshedsniveau.