Ocena roli pregabaliny w zmniejszaniu zapotrzebowania na opioidy w operacjach zespolenia kręgosłupa dwóch lub więcej kręgów

Wstęp

Często uważa się, że ból pooperacyjny jest niewłaściwie leczony w przypadku połowy wszystkich zabiegów chirurgicznych. Leczenie bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych operacjom kręgosłupa jest często trudne i stanowi wyzwanie. Wyzwania związane z tolerancją opioidów i niedostatek skutecznych środków oszczędzających opioidy sprawiają, że leczenie bólu jest jeszcze bardziej złożone. Strategie przedoperacyjne, które mogą zminimalizować ból pooperacyjny, obejmują odpowiednią technikę chirurgiczną, która pozwoliłaby uniknąć lub zmniejszyć uszkodzenie nerwów, oraz zastosowanie analgezji zapobiegawczej. Badania wykazały, że nasilenie ostrego bólu pooperacyjnego koreluje z ryzykiem wystąpienia bólu przetrwałego. Ból pooperacyjny wynika z bezpośredniej aktywacji nocyceptorów, zapalenia, aw niektórych przypadkach bezpośredniego uszkodzenia nerwów.

Dane dotyczące analgezji zapobiegawczej są niejednoznaczne. Koncepcja ta wzbudziła jednak zainteresowanie analgezją opartą na mechanizmach i uwydatniła proces sensytyzacji ośrodkowej jako cel interwencji przeciwbólowej.

Stosowanie opioidów jest ograniczone przez ich profil skutków ubocznych i słabą reakcję na niektóre rodzaje bólu. Wielość mechanizmów związanych z bólem sugeruje, że połączenie opioidowych i nieopioidowych leków przeciwbólowych nasila działanie przeciwbólowe. Można oczekiwać, że jednoczesne zmniejszenie zapotrzebowania na opioidy, przewidywane przy zastosowaniu terapii multimodalnej, zmniejszy skutki uboczne.

Pregabalina jest lipofilowym analogiem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) o właściwościach przeciwdrgawkowych, przeciwlękowych i regulujących sen. Skuteczność pregabaliny wykazano w kilku modelach bólu, w tym w bólu neuropatycznym, urazie po nacięciu i zapaleniu. Kilka wcześniejszych badań wykazało, że stosowanie gabapentyny, poprzednika pregabaliny, zmniejsza ból pooperacyjny i zapotrzebowanie na opioidy oraz zmniejsza liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z opioidami. Pregabalina jest farmakologicznie aktywnym enancjomerem S kwasu 3-aminometylo-5-metyloheksanowego; ma podobny profil farmakologiczny jak gabapentyna. Podobnie jak gabapentyna, pregabalina wiąże się również z podjednostką α-2-δ kanałów wapniowych bramkowanych napięciem, zmniejszając uwalnianie pobudzających neuroprzekaźników: glutaminianu, noradrenaliny, serotoniny, dopaminy i substancji P. Blokuje rozwój hiperalgezji i hamuje sensytyzację ośrodkową. Pregabalina ma większą absorpcję, biodostępność, właściwości przeciwdrgawkowe, przeciwhiperalgetyczne i przeciwlękowe niż gabapentyna.

Uzasadnienie wyboru operacji kręgosłupa. Ból krzyża jest poważnym problemem medycznym i istotnym źródłem niepełnosprawności u osób poniżej 45 roku życia. Operacje kręgosłupa są uważane za jedne z najbardziej skomplikowanych i długotrwałych. Okres pooperacyjny jest szczególnym wyzwaniem dla skutecznego leczenia bólu. Ból pooperacyjny może być spowodowany bólem nocyceptywnym, jak również hiperalgezją wtórną do urazu chirurgicznego. Sensytyzacja ośrodkowa jest kluczowym mechanizmem rozwoju i utrzymywania się bólu przewlekłego, zwłaszcza bólu neuropatycznego i bólu po operacjach kręgosłupa.

Uzasadnienie stosowania pregabaliny

Badania na zwierzętach na modelach bólu chirurgicznego oraz badania kliniczne bólu zapalnego u ochotników wykazały, że obie te interwencje mogą powodować alodynię i przeczulicę bólową – oba są wrażliwe na pregabalinę i jej analogi.

Uczulenie neuronów rogów grzbietowych zostało wykazane w modelach bólu ostrego i może być odpowiedzialne za rozwój bólu przewlekłego po operacji , , . Zdolność pregabaliny do zmniejszania nadpobudliwości neuronów grzbietowych wywołanej uszkodzeniem tkanek potwierdza jej rolę w zapobiegawczym działaniu przeciwbólowym. Korzystne może być również jego działanie przeciwlękowe i zdolność do zapobiegania tolerancji na opioidy. Alternatywnie, leki przeciw hiperalgezji, takie jak pregabalina, mogą blokować ból patologiczny, pozostawiając nienaruszony ból fizjologiczny (z jego funkcją ochronną). Ta klasa środków działa poprzez szlaki niezależne od opiatów i nie wpływa na motorykę jelit.

Farmakodynamika i farmakokinetyka:

Pregabalina jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, dostępnym w dawce 50-300 mg/dobę (zalecana przez FDA maksymalna dawka to 300 mg/dobę). Po podaniu doustnym wchłania się szybko, a maksymalne stężenie w osoczu występuje po 0,7-1,3 godziny. Średnia biodostępność po podaniu doustnym wynosi 90% po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1-300 mg. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 5,5-6,5 godziny, niezależnie od dawki i wielokrotnego podawania. Klirens osoczowy jest zasadniczo równoważny z klirensem nerkowym. Szybkość eliminacji jest prawie proporcjonalna do klirensu kreatyniny, dlatego u pacjentów z małym klirensem kreatyniny zaleca się zmniejszenie dawki. Dziewięćdziesiąt procent dawki jest wydalane z moczem.

Działania niepożądane pregabaliny Pregabalina jest na ogół dobrze tolerowana i wiąże się z łagodnymi lub umiarkowanymi działaniami niepożądanymi, które są zależne od dawki. Najczęściej zgłaszane (22-29%) to zawroty głowy i senność. Inne, rzadziej zgłaszane działania niepożądane to suchość w jamie ustnej, obrzęki obwodowe, niewyraźne widzenie i niezdolność do koncentracji.

Hipoteza:

Nasza hipoteza jest taka, że ​​przedoperacyjne podanie pregabaliny może zmniejszyć ośrodkową sensytyzację nerwową, skutecznie odwrócić zapalną przeczulicę bólową i wywołać efekt oszczędzający opioidy. Takie działanie pregabaliny zmniejszy zapotrzebowanie pacjenta na opioidy w okresie śródoperacyjnym iw bezpośrednim okresie pooperacyjnym. Redukcja opioidów zmniejszy zdarzenia niepożądane związane z opioidami i zwiększy poziom zadowolenia w okresie okołooperacyjnym.