MPS IIの被験者におけるジンクフィンガーヌクレアーゼ（ZFN）治療薬SB-913によるゲノム編集の用量上昇研究
2022年10月21日 更新者：Sangamo Therapeutics
ムコ多糖症 II (MPS II) の被験者における rAAV2/6 ベースの遺伝子導入である SB-913 の安全性と忍容性を評価するための第 I/2 相、多施設、非盲検、単回投与、用量設定試験
この研究の目的は、安全性、忍容性、および白血球および血漿のイズロン酸 2-スルファターゼ (IDS) 酵素活性に対する SB-913 の漸増用量の影響を評価することです。
SB-913 は、ゲノム編集用の静脈内投与ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN) 治療薬です。
IDS 遺伝子の正しいコピーを肝細胞のアルブミン遺伝子座に挿入し、IDS 酵素の生涯にわたる治療用産生を目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、IDS をコードする遺伝子の変異に起因する劣性リソソーム蓄積症である MPS II の被験者において、IDS の長期発現を提供し、酵素補充療法 (ERT) の現在の臨床転帰を改善することです。
SB-913 は、アデノ随伴ウイルス (AAV) 由来のベクターによって送達される ZFN を介したゲノム編集の治療薬です。
SB-913は、高度に発現された内因性アルブミン遺伝子座の制御下で、IDS導入遺伝子の修正コピーを被験者自身の肝細胞のゲノムに配置することによって機能することを意図しており、イズロネート2の永久的な肝臓特異的発現を提供することが期待されています。 - MPS II 患者の生涯にわたるスルファターゼ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～61年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 5歳から65歳までの男女。
- MPS IIの臨床診断（肝脾腫、X線による多発性異骨症、心臓弁膜症、または閉塞性気道疾患の証拠に基づく）遺伝子配列決定により確認されたIDS欠損症。
除外基準:
- ERTに反応しないことが知られている
- AAV 2/6 に対する中和抗体
- 重篤な併発疾患または臨床的に重要な器質的疾患（MPS IIに続発する場合を除く）
- B型肝炎またはC型肝炎、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎またはHIV 1/2の抗ウイルス療法を受けている
- 重大なIARを伴うidursulfase治療に対する耐性の欠如またはアナフィラキシーの発生
- 肝機能障害のマーカー
- クレアチニン≧1.5mg/dL
- 免疫抑制のためのコルチコステロイドの使用に対する禁忌
- -全身（IVまたは経口）免疫調節剤またはステロイド使用による現在の治療（局所治療が許可されています）
- -過去3か月以内の以前の治験薬または医療機器研究への参加
- 遺伝子治療製品による前治療
- 循環α-フェトプロテイン（AFP）の上昇または異常
- -スクリーニング訪問時の体重<20 kg
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 SB-913 開始用量 5.00E+12 vg/kg
SB-913 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
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SB-913 の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与: ZFN1、ZFN2、および hIDS ドナー
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実験的：コホート 2 SB-913 次の漸増用量 1.00E+13 vg/kg
SB-913 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
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SB-913 の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与: ZFN1、ZFN2、および hIDS ドナー
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実験的：コホート 3 SB-913 次の漸増用量 5.00E+13 vg/kg
SB-913 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
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SB-913 の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与: ZFN1、ZFN2、および hIDS ドナー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の数 SB-913注入後最大36か月
時間枠：SB-913注入後最大36ヶ月
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）によって評価された、SB-913を投与された被験者の治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の参加者の数
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SB-913注入後最大36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IDS 活性に対する SB-913 の効果
時間枠：ベースラインと SB-913 注入後 33 か月
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33 か月目に血液中で測定された IDS 活性の臨床検査測定値のベースラインからの変化。
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ベースラインと SB-913 注入後 33 か月
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尿中グリコサミノグリカン (GAG) レベルに対する SB-913 の効果
時間枠：SB-913注入のベースラインおよび36か月後
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36か月目に尿で測定された総GAG、デルマタン硫酸GAG、およびヘパラン硫酸GAGのベースラインからの変化
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SB-913注入のベースラインおよび36か月後
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Idursulfase (または同等の ERT) 投与の年間頻度。
時間枠：SB-913注入後最大36ヶ月
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Idursulfase (または同等の ERT) の年間頻度のベースラインからの変化
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SB-913注入後最大36ヶ月
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血漿、唾液、尿、便、および精液中の AAV2/6 クリアランス
時間枠：SB-913注入後最大36ヶ月
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24週目までにPCRにより血漿、唾液、尿、便、精液中のAAV2/6クリアランスが確認された被験者。 すべての被験者は、24 週までに評価されたすべてのサンプル (すなわち、血漿、唾液、尿、便、および精液) で AAV2/6 クリアランスを示しました。 被験者は 24 週目までしか検査されませんでした。これは、その時点までに、被験者全員がすべての体液で 3 回連続して陰性の検査を受けたためです。 |
SB-913注入後最大36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Sangamo Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年5月11日
一次修了 (実際)
2021年5月7日
研究の完了 (実際)
2021年5月7日
試験登録日
最初に提出
2017年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年1月31日
最初の投稿 (見積もり)
2017年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月21日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SB-913-1602
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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