Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stigande dosstudie av genomredigering av zinkfingernukleas (ZFN) Therapeutic SB-913 hos patienter med MPS II

21 oktober 2022 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics

En fas I/2, multicenter, öppen etikett, endosstudie med dosintervall för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för SB-913, en rAAV2/6-baserad genöverföring hos patienter med mukopolysackaridos II (MPS II)

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten på leukocyt- och plasma Iduronat 2-Sulfatase (IDS) enzymaktivitet av stigande doser av SB-913. SB-913 är ett intravenöst tillfört zinkfingernukleas (ZFN) terapi för genomredigering. Den infogar en korrekt kopia av IDS-genen i albuminlokuset i hepatocyter med målet om livslång terapeutisk produktion av IDS-enzymet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med studien är att ge långsiktigt uttryck av IDS och förbättra det nuvarande kliniska resultatet av enzymersättningsterapi (ERT) hos patienter med MPS II, en recessiv lysosomal lagringsstörning som är ett resultat av mutationer i genen som kodar för IDS. SB-913 är ett läkemedel för ZFN-medierad genomredigering som kommer att levereras av adenoassocierade virus (AAV)-härledda vektorer. SB-913 är avsedd att fungera genom placering av den korrigerande kopian av IDS-transgenen i genomet av patientens egna hepatocyter, under kontroll av det högt uttryckta endogena albuminlokuset, och förväntas ge permanent, leverspecifikt uttryck av Iduronate 2 - Sulfatas för en MPS II-patients livstid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 63 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna 5 år till 65 år.
  • Klinisk diagnos av MPS II (baserat på bevis på hepatosplenomegali, dysostosis multiplex genom röntgen, valvulär hjärtsjukdom eller obstruktiv luftvägssjukdom) IDS-brist bekräftad genom gensekvensering.

Exklusions kriterier:

  • Känd för att inte svara på ERT
  • Neutraliserande antikroppar mot AAV 2/6
  • Allvarlig interkurrent sjukdom eller kliniskt signifikant organisk sjukdom (såvida den inte är sekundär till MPS II)
  • Får antiviral behandling för hepatit B eller C, eller med aktiv hepatit B eller hepatit C eller HIV 1/2
  • Brist på tolerans mot idursulfasbehandling med betydande IAR eller förekomst av anafylaxi
  • Markörer för leverdysfunktion
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kontraindikation för användning av kortikosteroider för immunsuppression
  • Nuvarande behandling med systemiskt (IV eller oralt) immunmodulerande medel eller steroidanvändning (lokal behandling tillåten)
  • Deltagande i tidigare läkemedels- eller medicinteknisk prövning under de senaste 3 månaderna
  • Tidigare behandling med en genterapiprodukt
  • Förhöjt eller onormalt cirkulerande α-fetoprotein (AFP)
  • Vikt < 20 kg vid screeningbesök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 SB-913 Startdos 5,00E+12 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-913
Enkeldos av var och en av de tre komponenterna i SB-913: ZFN1, ZFN2 och hIDS Donor
Experimentell: Kohort 2 SB-913 vid nästa stigande dos 1,00E+13 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-913
Enkeldos av var och en av de tre komponenterna i SB-913: ZFN1, ZFN2 och hIDS Donor
Experimentell: Kohort 3 SB-913 vid nästa stigande dos 5.00E+13 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-913
Enkeldos av var och en av de tre komponenterna i SB-913: ZFN1, ZFN2 och hIDS Donor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) [ Tidsram: Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen
Tidsram: Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) i försökspersoner som får SB-913 enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av SB-913 på IDS-aktivitet
Tidsram: Baslinje och månad 33 efter SB-913-infusionen
Förändring från baslinjen i klinisk laboratoriemätning av IDS-aktivitet uppmätt i blod, vid månad 33.
Baslinje och månad 33 efter SB-913-infusionen
Effekt av SB-913 på uringlykosaminoglykaner (GAG) nivåer
Tidsram: Baslinje och 36 månader efter SB-913-infusionen
Förändring från baslinjen i total GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​och Heparan Sulfate GAG ​​mätt i urin vid månad 36
Baslinje och 36 månader efter SB-913-infusionen
Årlig frekvens av administrering av idursulfas (eller ekvivalent ERT).
Tidsram: Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen
Förändring från baslinjen i årlig frekvens av idursulfas (eller motsvarande ERT)
Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen
AAV2/6 Clearance i plasma, saliv, urin, avföring och sperma
Tidsram: Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen

Försökspersoner med AAV2/6-clearance i plasma, saliv, urin, avföring och sperma genom PCR senast vecka 24.

Alla försökspersoner hade AAV2/6-clearance i alla bedömda prover (dvs plasma, saliv, urin, avföring och sperma) i vecka 24.

Försökspersoner testades bara fram till vecka 24 eftersom de vid den tiden hade alla tre negativa tester i följd i alla kroppsvätskor.
Upp till 36 månader efter SB-913-infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

7 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SB-913-1602

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mukopolysackaridos II

Kliniska prövningar på SB-913

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera