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Estudo de Dose Ascendente de Edição do Genoma pelo Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-913 em Indivíduos com MPS II

21 de outubro de 2022 atualizado por: Sangamo Therapeutics

Um estudo de fase I/2, multicêntrico, aberto, de dose única e de variação de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade do SB-913, uma transferência de genes baseada em rAAV2/6 em indivíduos com mucopolissacaridose II (MPS II)

O objetivo do estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e o efeito sobre a atividade da enzima iduronato 2-sulfatase (IDS) leucocitária e plasmática de doses crescentes de SB-913. O SB-913 é um tratamento de Zinc Finger Nuclease (ZFN) administrado por via intravenosa para edição de genoma. Ele insere uma cópia correta do gene IDS no locus da Albumina nos hepatócitos com o objetivo de produção terapêutica ao longo da vida da enzima IDS.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos do estudo são fornecer expressão de longo prazo de IDS e melhorar o resultado clínico atual da terapia de reposição enzimática (TRE) em indivíduos com MPS II, um distúrbio de armazenamento lisossômico recessivo que resulta de mutações no gene que codifica IDS. SB-913 é um terapêutico para edição de genoma mediada por ZFN que será entregue por vetores derivados de vírus adeno-associados (AAV). O SB-913 destina-se a funcionar pela colocação da cópia corretiva do transgene IDS no genoma dos próprios hepatócitos do sujeito, sob o controle do locus de albumina endógena altamente expresso, e espera-se que forneça expressão permanente e específica do fígado de Iduronato 2 -Sulfatase por toda a vida de um paciente com MPS II.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

9

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 61 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino de 5 anos a 65 anos de idade.
  • Diagnóstico clínico de MPS II (com base na evidência de hepatoesplenomegalia, disostose múltipla por raio-X, doença valvular cardíaca ou doença obstrutiva das vias aéreas) Deficiência de IDS confirmada por sequenciamento de genes.

Critério de exclusão:

  • Conhecido por não responder à TRE
  • Anticorpos neutralizantes para AAV 2/6
  • Doença intercorrente grave ou doença orgânica clinicamente significativa (a menos que secundária à MPS II)
  • Recebendo terapia antiviral para hepatite B ou C, ou com hepatite B ativa ou hepatite C ou HIV 1/2
  • Falta de tolerância ao tratamento com idursulfase com IARs significativas ou ocorrência de anafilaxia
  • Marcadores de disfunção hepática
  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Contra-indicação ao uso de corticosteroides para imunossupressão
  • Tratamento atual com agente imunomodulador sistêmico (IV ou oral) ou uso de esteroides (tratamento tópico permitido)
  • Participação em estudo prévio de medicamento experimental ou dispositivo médico nos últimos 3 meses
  • Tratamento prévio com um produto de terapia genética
  • α-fetoproteína circulante elevada ou anormal (AFP)
  • Peso < 20 kg na visita de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 SB-913 Dose Inicial 5,00E+12 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-913 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-913
Dose única de cada um dos 3 componentes do SB-913: ZFN1, ZFN2 e hIDS Doador
Experimental: Coorte 2 SB-913 na Próxima Dose Ascendente 1,00E+13 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-913 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-913
Dose única de cada um dos 3 componentes do SB-913: ZFN1, ZFN2 e hIDS Doador
Experimental: Coorte 3 SB-913 na próxima dose ascendente 5,00E+13 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-913 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-913
Dose única de cada um dos 3 componentes do SB-913: ZFN1, ZFN2 e hIDS Doador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) [Período de tempo: até 36 meses após a infusão do SB-913
Prazo: Até 36 meses após a infusão do SB-913
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) em indivíduos que receberam SB-913 conforme avaliado pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)
Até 36 meses após a infusão do SB-913

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do SB-913 na atividade de IDS
Prazo: Linha de base e mês 33 após a infusão de SB-913
Mudança da linha de base na medição laboratorial clínica da atividade de IDS medida no sangue, no Mês 33.
Linha de base e mês 33 após a infusão de SB-913
Efeito do SB-913 nos níveis de glicosaminoglicanos (GAG) na urina
Prazo: Linha de base e 36 meses após a infusão de SB-913
Alteração da linha de base no total de GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​e Heparan Sulfate GAG ​​medido na urina no Mês 36
Linha de base e 36 meses após a infusão de SB-913
Frequência Anualizada de Administração de Idursulfase (ou ERT Equivalente).
Prazo: Até 36 meses após a infusão do SB-913
Mudança da linha de base na frequência anualizada de idursulfase (ou TRE equivalente)
Até 36 meses após a infusão do SB-913
Depuração de AAV2/6 no plasma, saliva, urina, fezes e sêmen
Prazo: Até 36 meses após a infusão do SB-913

Indivíduos com depuração de AAV2/6 no plasma, saliva, urina, fezes e sêmen por PCR na semana 24.

Todos os indivíduos tiveram eliminação de AAV2/6 em todas as amostras avaliadas (isto é, plasma, saliva, urina, fezes e sêmen) na semana 24.

Os indivíduos foram testados apenas até a semana 24 porque, nessa época, todos eles tiveram 3 testes negativos consecutivos em todos os fluidos corporais.
Até 36 meses após a infusão do SB-913

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sangamo Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

7 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

2 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SB-913-1602

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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