Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rosnącej dawki edycji genomu przez nukleazę palca cynkowego (ZFN) terapeutycznego SB-913 u pacjentów z MPS II

21 października 2022 zaktualizowane przez: Sangamo Therapeutics

Faza I / 2, wieloośrodkowe, otwarte badanie z pojedynczą dawką i różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji SB-913, transferu genu opartego na rAAV2/6 u pacjentów z mukopolisacharydozą II (MPS II)

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu rosnących dawek SB-913 na aktywność enzymatyczną 2-sulfatazy iduronianu (IDS) leukocytów i osocza. SB-913 to podawana dożylnie nukleaza palca cynkowego (ZFN) terapeutyczna do edycji genomu. Wstawia prawidłową kopię genu IDS do locus albuminy w hepatocytach w celu terapeutycznej produkcji enzymu IDS przez całe życie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest zapewnienie długoterminowej ekspresji IDS i poprawa obecnych wyników klinicznych enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) u pacjentów z MPS II, recesywnym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym, które wynika z mutacji w genie kodującym IDS. SB-913 jest lekiem do edytowania genomu za pośrednictwem ZFN, który będzie dostarczany przez wektory pochodzące z wirusa związanego z adenowirusem (AAV). SB-913 ma działać poprzez umieszczenie korygującej kopii transgenu IDS w genomie własnych hepatocytów osobnika, pod kontrolą wysoce eksprymowanego locus endogennej albuminy, i oczekuje się, że zapewni stałą, specyficzną dla wątroby ekspresję iduronianu 2 -Sulfataza przez całe życie pacjenta z MPS II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 5 do 65 lat.
  • Rozpoznanie kliniczne MPS II (na podstawie dowodów na hepatosplenomegalię, dysostosis multiplex na zdjęciu rentgenowskim, wadę zastawkową serca lub obturacyjną chorobę dróg oddechowych) Niedobór IDS potwierdzony przez sekwencjonowanie genów.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiadomo, że nie reaguje na ERT
  • Neutralizujące przeciwciała przeciwko AAV 2/6
  • Poważna współistniejąca choroba lub istotna klinicznie choroba organiczna (chyba że wtórna do MPS II)
  • Otrzymywanie terapii przeciwwirusowej z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub HIV 1/2
  • Brak tolerancji na leczenie sulfatazą iduronianu z istotnymi IAR lub wystąpieniem anafilaksji
  • Markery dysfunkcji wątroby
  • Kreatynina ≥ 1,5 mg/dl
  • Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów w immunosupresji
  • Obecne leczenie ogólnoustrojowym (dożylnym lub doustnym) środkiem immunomodulującym lub sterydami (leczenie miejscowe dozwolone)
  • Udział we wcześniejszym badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie produktem terapii genowej
  • Podwyższona lub nieprawidłowa krążąca α-fetoproteina (AFP)
  • Waga < 20 kg podczas wizyty przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 SB-913 Dawka początkowa 5,00E+12 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-913 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-913
Pojedyncza dawka każdego z 3 składników SB-913: ZFN1, ZFN2 i hIDS Donor
Eksperymentalny: Kohorta 2 SB-913 w następnej rosnącej dawce 1,00E+13 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-913 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-913
Pojedyncza dawka każdego z 3 składników SB-913: ZFN1, ZFN2 i hIDS Donor
Eksperymentalny: Kohorta 3 SB-913 w następnej rosnącej dawce 5,00E+13 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-913 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-913
Pojedyncza dawka każdego z 3 składników SB-913: ZFN1, ZFN2 i hIDS Donor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) [Przedział czasowy: do 36 miesięcy po infuzji SB-913
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po infuzji SB-913
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) u pacjentów, którzy otrzymali SB-913, zgodnie z oceną według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Do 36 miesięcy po infuzji SB-913

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ SB-913 na aktywność IDS
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesiąc 33 po infuzji SB-913
Zmiana od wartości początkowej w pomiarze laboratoryjnym aktywności IDS mierzonej we krwi w 33. miesiącu.
Linia bazowa i miesiąc 33 po infuzji SB-913
Wpływ SB-913 na poziomy glikozaminoglikanów w moczu (GAG).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 36 miesięcy po infuzji SB-913
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego GAG, GAG siarczanu dermatanu i GAG siarczanu heparanu mierzona w moczu w 36. miesiącu
Wartość wyjściowa i 36 miesięcy po infuzji SB-913
Roczna częstotliwość podawania sulfatazy iduronianu (lub równoważnej ERT).
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po infuzji SB-913
Zmiana względem wartości początkowej rocznej częstości podawania sulfatazy iduronianu (lub równoważnej ERT)
Do 36 miesięcy po infuzji SB-913
Klirens AAV2/6 w osoczu, ślinie, moczu, kale i nasieniu
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po infuzji SB-913

Osoby z klirensem AAV2/6 w osoczu, ślinie, moczu, stolcu i nasieniu metodą PCR do 24. tygodnia.

Wszyscy pacjenci mieli klirens AAV2/6 we wszystkich ocenianych próbkach (tj. osoczu, ślinie, moczu, stolcu i nasieniu) do 24. tygodnia.

Pacjenci byli testowani tylko do 24 tygodnia, ponieważ do tego czasu wszyscy mieli 3 kolejne negatywne testy we wszystkich płynach ustrojowych.
Do 36 miesięcy po infuzji SB-913

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SB-913-1602

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj