MPS II 환자에서 아연 핑거 뉴클레아제(ZFN) 치료제 SB-913에 의한 게놈 편집에 대한 용량 상승 연구
2022년 10월 21일 업데이트: Sangamo Therapeutics
뮤코다당증 II(MPS II) 환자에서 rAAV2/6 기반 유전자 전달인 SB-913의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 I/2상, 다기관, 공개 라벨, 단일 용량, 용량 범위 연구
연구의 목적은 SB-913의 증량 용량의 백혈구 및 혈장 Iduronate 2-설파타제(IDS) 효소 활성에 대한 안전성, 내약성 및 효과를 평가하는 것입니다.
SB-913은 게놈 편집용 ZFN(Zinc Finger Nuclease) 치료제로 정맥으로 전달된다.
IDS 효소의 평생 치료 생산을 목표로 IDS 유전자의 올바른 사본을 간세포의 알부민 위치에 삽입합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 IDS를 인코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 열성 리소좀 축적 장애인 MPS II 환자에서 IDS의 장기 발현을 제공하고 효소 대체 요법(ERT)의 현재 임상 결과를 개선하는 것입니다.
SB-913은 AAV(adeno-associated virus) 유래 벡터에 의해 전달되는 ZFN 매개 게놈 편집 치료제다.
SB-913은 고도로 발현된 내인성 알부민 유전자좌의 통제 하에 IDS 이식유전자의 교정 사본을 피험자 자신의 간세포 게놈에 배치하여 기능하도록 의도되었으며 Iduronate 2의 영구적인 간 특이적 발현을 제공할 것으로 예상됩니다. -MPS II 환자의 평생 동안 설파타아제.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 5세에서 65세까지의 남성 또는 여성.
- MPS II의 임상 진단(간비종대, X-레이에 의한 다발성 이골증, 판막성 심장 질환 또는 폐쇄성 기도 질환의 증거를 기반으로 함) 유전자 시퀀싱으로 확인된 IDS 결핍.
제외 기준:
- ERT에 반응하지 않는 것으로 알려져 있음
- AAV 2/6에 대한 중화 항체
- 심각한 병발성 질병 또는 임상적으로 유의한 기질적 질병(MPS II에 부차적인 경우 제외)
- B형 또는 C형 간염 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 HIV 1/2로 항바이러스 요법을 받고 있는 경우
- 유의한 IARs가 있는 idursulfase 치료에 대한 내성 부족 또는 아나필락시스 발생
- 간 기능 장애의 마커
- 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL
- 면역억제를 위한 코르티코스테로이드 사용에 대한 금기
- 전신(IV 또는 경구) 면역조절제 또는 스테로이드 사용을 통한 현재 치료(국소 치료 허용됨)
- 이전 3개월 이내의 사전 임상시험 약물 또는 의료기기 연구 참여
- 유전자 치료제로 사전 치료
- 상승 또는 비정상 순환 α-태아단백(AFP)
- 스크리닝 방문 시 체중 < 20 kg
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 SB-913 개시 용량 5.00E+12 vg/kg
SB-913[zinc finger nucleases(ZFN1, ZFN2 및 hIDUA Donor)]의 세 가지 구성 요소 각각의 단일 용량을 정맥(IV) 주입을 통해 투여합니다.
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SB-913의 3가지 구성요소인 ZFN1, ZFN2 및 hIDS 기증자 각각의 단일 용량
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실험적: 코호트 2 SB-913 다음 상승 용량 1.00E+13 vg/kg
SB-913[zinc finger nucleases(ZFN1, ZFN2 및 hIDUA Donor)]의 세 가지 구성 요소 각각의 단일 용량을 정맥(IV) 주입을 통해 투여합니다.
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SB-913의 3가지 구성요소인 ZFN1, ZFN2 및 hIDS 기증자 각각의 단일 용량
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실험적: 코호트 3 SB-913 다음 상승 용량 5.00E+13 vg/kg
SB-913[zinc finger nucleases(ZFN1, ZFN2 및 hIDUA Donor)]의 세 가지 구성 요소 각각의 단일 용량을 정맥(IV) 주입을 통해 투여합니다.
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SB-913의 3가지 구성요소인 ZFN1, ZFN2 및 hIDS 기증자 각각의 단일 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 수 [ 기간: SB-913 주입 후 최대 36개월
기간: SB-913 주입 후 최대 36개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 의해 평가된 SB-913을 투여받은 피험자에서 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
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SB-913 주입 후 최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IDS 활동에 대한 SB-913의 효과
기간: SB-913 주입 후 기준선 및 33개월
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33개월에 혈액에서 측정된 IDS 활동의 임상 실험실 측정에서 기준선으로부터의 변화.
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SB-913 주입 후 기준선 및 33개월
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소변 글리코사미노글리칸(GAG) 수준에 대한 SB-913의 효과
기간: 기준선 및 SB-913 주입 후 36개월
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36개월에 소변에서 측정된 총 GAG, Dermatan Sulfate GAG 및 Heparan Sulfate GAG의 기준선 대비 변화
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기준선 및 SB-913 주입 후 36개월
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Idursulfase(또는 동등한 ERT) 투여의 연간 빈도.
기간: SB-913 주입 후 최대 36개월
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Idursulfase(또는 이에 상응하는 ERT)의 연간 빈도의 베이스라인 대비 변화
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SB-913 주입 후 최대 36개월
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혈장, 타액, 소변, 대변 및 정액에서 AAV2/6 제거
기간: SB-913 주입 후 최대 36개월
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24주까지 PCR에 의해 혈장, 타액, 소변, 대변 및 정액에서 AAV2/6 청소율이 있는 피험자. 모든 피험자는 24주까지 평가된 모든 샘플(즉, 혈장, 타액, 소변, 대변 및 정액)에서 AAV2/6 청소율을 보였습니다. 피험자는 24주차까지만 검사를 받았는데, 그때까지 모든 체액에서 3회 연속 음성 검사를 받았기 때문입니다. |
SB-913 주입 후 최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 11일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 7일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 1월 31일
처음 게시됨 (추정)
2017년 2월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SB-913-1602
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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