Stigende dosisundersøgelse af genomredigering af zinkfingernuklease (ZFN) Terapeutic SB-913 hos forsøgspersoner med MPS II
21. oktober 2022 opdateret af: Sangamo Therapeutics
En fase I/2, multicenter, åben-label, enkeltdosis, dosisvarierende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af SB-913, en rAAV2/6-baseret genoverførsel i forsøgspersoner med mucopolysaccharidosis II (MPS II)
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten på leukocyt- og plasma-Iduronat 2-Sulfatase (IDS) enzymaktivitet af stigende doser af SB-913.
SB-913 er et intravenøst leveret zinkfingernuklease (ZFN) terapi til genomredigering.
Den indsætter en korrekt kopi af IDS-genet i Albumin-locuset i hepatocytter med det formål at opnå livslang terapeutisk produktion af IDS-enzymet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at give langsigtet ekspression af IDS og forbedre det nuværende kliniske resultat af enzymerstatningsterapi (ERT) hos personer med MPS II, en recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse, der skyldes mutationer i genet, der koder for IDS.
SB-913 er et terapeutisk middel til ZFN-medieret genomredigering, som vil blive leveret af adeno-associerede virus (AAV)-afledte vektorer.
SB-913 er beregnet til at fungere ved at placere den korrigerende kopi af IDS-transgenet i genomet af individets egne hepatocytter under kontrol af det højt udtrykte endogene albumin-locus og forventes at give permanent, leverspecifik ekspression af Iduronat 2 - Sulfatase for en MPS II-patiens levetid.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde 5 år til 65 år.
- Klinisk diagnose af MPS II (baseret på tegn på hepatosplenomegali, dysostose multiplex ved røntgen, hjerteklapsygdom eller obstruktiv luftvejssygdom) IDS-mangel bekræftet ved gensekventering.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt for ikke at reagere på ERT
- Neutraliserende antistoffer mod AAV 2/6
- Alvorlig interkurrent sygdom eller klinisk signifikant organisk sygdom (medmindre sekundært til MPS II)
- Modtager antiviral behandling for hepatitis B eller C, eller med aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller HIV 1/2
- Manglende tolerance over for idursulfasebehandling med signifikante IAR'er eller forekomst af anafylaksi
- Markører for leverdysfunktion
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
- Kontraindikation til brug af kortikosteroider til immunsuppression
- Nuværende behandling med systemisk (IV eller oral) immunmodulerende middel eller steroidbrug (topisk behandling tilladt)
- Deltagelse i tidligere forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de foregående 3 måneder
- Forudgående behandling med et genterapiprodukt
- Forhøjet eller unormalt cirkulerende α-fetoprotein (AFP)
- Vægt < 20 kg ved screeningsbesøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 SB-913 Startdosis 5,00E+12 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
|
Enkeltdosis af hver af de 3 komponenter i SB-913: ZFN1, ZFN2 og hIDS Donor
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 SB-913 ved næste stigende dosis 1,00E+13 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
|
Enkeltdosis af hver af de 3 komponenter i SB-913: ZFN1, ZFN2 og hIDS Donor
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 SB-913 ved næste stigende dosis 5.00E+13 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-913 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
|
Enkeltdosis af hver af de 3 komponenter i SB-913: ZFN1, ZFN2 og hIDS Donor
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal behandlingsudviklede bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) [ Tidsramme: Op til 36 måneder efter SB-913-infusionen
Tidsramme: Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
Antal deltagere med Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er) hos forsøgspersoner, der modtager SB-913 som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af SB-913 på IDS-aktivitet
Tidsramme: Baseline og måned 33 efter SB-913 infusionen
|
Ændring fra baseline i klinisk laboratoriemåling af IDS-aktivitet målt i blod, ved måned 33.
|
Baseline og måned 33 efter SB-913 infusionen
|
|
Effekt af SB-913 på Urin Glycosaminoglycans (GAG) niveauer
Tidsramme: Baseline og 36 måneder efter SB-913-infusionen
|
Ændring fra baseline i total GAG, Dermatan Sulfate GAG og Heparan Sulfate GAG målt i urin ved måned 36
|
Baseline og 36 måneder efter SB-913-infusionen
|
|
Årlig frekvens af Idursulfase (eller ækvivalent ERT) administration.
Tidsramme: Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
Ændring fra baseline i annualiseret frekvens af idursulfase (eller tilsvarende ERT)
|
Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
|
AAV2/6 clearance i plasma, spyt, urin, afføring og sæd
Tidsramme: Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
Forsøgspersoner med AAV2/6-clearance i plasma, spyt, urin, afføring og sæd ved PCR inden uge 24. Alle forsøgspersonerne havde AAV2/6-clearance i alle de vurderede prøver (dvs. plasma, spyt, urin, afføring og sæd) i uge 24. Forsøgspersonerne blev kun testet indtil uge 24, fordi de på det tidspunkt alle havde 3 på hinanden følgende negative test i alle kropsvæsker. |
Op til 36 måneder efter SB-913 infusionen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. maj 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
7. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. januar 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2017
Først opslået (Skøn)
2. februar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Bindevævssygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Mucinoser
- Mental retardering, X-Linked
- Intellektuel handicap
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Mucopolysaccharidosis II
- Mucopolysaccharidoser
Andre undersøgelses-id-numre
- SB-913-1602
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .