Estudio de dosis ascendente de la edición del genoma mediante la nucleasa con dedos de zinc (ZFN) SB-913 terapéutico en sujetos con MPS II
21 de octubre de 2022 actualizado por: Sangamo Therapeutics
Un estudio de fase I/2, multicéntrico, abierto, de dosis única y de rango de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SB-913, una transferencia de genes basada en rAAV2/6 en sujetos con mucopolisacaridosis II (MPS II)
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el efecto sobre la actividad de la enzima iduronato 2-sulfatasa (IDS) en leucocitos y plasma de dosis ascendentes de SB-913.
SB-913 es una nucleasa de dedo de zinc (ZFN) administrada por vía intravenosa para la edición del genoma.
Inserta una copia correcta del gen IDS en el locus de albúmina en los hepatocitos con el objetivo de la producción terapéutica de por vida de la enzima IDS.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos del estudio son proporcionar expresión a largo plazo de IDS y mejorar el resultado clínico actual de la terapia de reemplazo enzimático (ERT) en sujetos con MPS II, un trastorno de almacenamiento lisosomal recesivo que resulta de mutaciones en el gen que codifica IDS.
SB-913 es un agente terapéutico para la edición del genoma mediada por ZFN que se administrará mediante vectores derivados de virus adenoasociados (AAV).
SB-913 está diseñado para funcionar mediante la colocación de la copia correctiva del transgén IDS en el genoma de los hepatocitos del sujeto, bajo el control del locus endógeno de albúmina altamente expresado, y se espera que proporcione una expresión hepática específica permanente de iduronato 2 -Sulfatasa durante toda la vida de un paciente con MPS II.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 61 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 5 años a 65 años de edad.
- Diagnóstico clínico de MPS II (basado en evidencia de hepatoesplenomegalia, disostosis múltiple por rayos X, enfermedad cardíaca valvular o enfermedad obstructiva de las vías respiratorias) Deficiencia de IDS confirmada por secuenciación de genes.
Criterio de exclusión:
- Conocido por no responder a ERT
- Anticuerpos neutralizantes de AAV 2/6
- Enfermedad intercurrente grave o enfermedad orgánica clínicamente significativa (a menos que sea secundaria a MPS II)
- Recibe terapia antiviral para hepatitis B o C, o con hepatitis B activa o hepatitis C o VIH 1/2
- Falta de tolerancia al tratamiento con idursulfasa con IAR significativos o aparición de anafilaxia
- Marcadores de disfunción hepática
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
- Contraindicación para el uso de corticosteroides para la inmunosupresión
- Tratamiento actual con agente inmunomodulador sistémico (IV u oral) o uso de esteroides (se permite el tratamiento tópico)
- Participación en estudios previos de medicamentos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 3 meses anteriores
- Tratamiento previo con un producto de terapia génica
- Fetoproteína α (AFP) circulante elevada o anormal
- Peso < 20 kg en la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 SB-913 Dosis inicial 5,00E+12 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-913 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Dosis única de cada uno de los 3 componentes de SB-913: ZFN1, ZFN2 y hIDS Donor
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Experimental: Cohorte 2 SB-913 en la siguiente dosis ascendente 1,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-913 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Dosis única de cada uno de los 3 componentes de SB-913: ZFN1, ZFN2 y hIDS Donor
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Experimental: Cohorte 3 SB-913 en la siguiente dosis ascendente 5,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-913 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Dosis única de cada uno de los 3 componentes de SB-913: ZFN1, ZFN2 y hIDS Donor
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE) en sujetos que reciben SB-913 según la evaluación de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
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Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de SB-913 en la actividad de IDS
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 33 después de la infusión de SB-913
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Cambio desde el inicio en la medición de laboratorio clínico de la actividad de IDS medida en sangre, en el Mes 33.
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Línea de base y Mes 33 después de la infusión de SB-913
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Efecto de SB-913 en los niveles de glucosaminoglucanos (GAG) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base y 36 meses después de la infusión de SB-913
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Cambio desde el inicio en GAG total, GAG de sulfato de dermatán y GAG de sulfato de heparán medidos en orina en el mes 36
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Línea de base y 36 meses después de la infusión de SB-913
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Frecuencia anualizada de administración de idursulfasa (o ERT equivalente).
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Cambio desde el inicio en la frecuencia anualizada de idursulfasa (o ERT equivalente)
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Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Depuración de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Sujetos con aclaramiento de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen mediante PCR en la semana 24. Todos los sujetos tenían aclaramiento de AAV2/6 en todas las muestras evaluadas (es decir, plasma, saliva, orina, heces y semen) en la semana 24. Los sujetos solo fueron examinados hasta la semana 24 porque, en ese momento, todos tenían 3 pruebas negativas consecutivas en todos los fluidos corporales. |
Hasta 36 meses después de la infusión de SB-913
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
7 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Mucopolisacaridosis II
- Mucopolisacaridosis
Otros números de identificación del estudio
- SB-913-1602
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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