Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Cink Ujj Nuclease (ZFN) terápiás SB-913 genomszerkesztésének növekvő dózisú vizsgálata MPS II-ben szenvedő betegeknél

2022. október 21. frissítette: Sangamo Therapeutics

Fázis I/2, többközpontú, nyílt, egyszeri dózisú, dózistartományos vizsgálat az SB-913 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, egy rAAV2/6-alapú génátvitelre Mucopolysaccharidosis II-ben (MPS II) szenvedő alanyokon

A vizsgálat célja az SB-913 növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és a leukociták és a plazma Iduronate 2-Sulfatase (IDS) enzimaktivitásának értékelése. Az SB-913 egy intravénásan beadott cinkujj-nukleáz (ZFN) terápiás gyógyszer genomszerkesztéshez. Az IDS gén megfelelő másolatát beépíti a hepatociták albumin lókuszába az IDS enzim élethosszig tartó terápiás termelése céljából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat célja az IDS hosszú távú expressziójának biztosítása, és az enzimpótló terápia (ERT) jelenlegi klinikai kimenetelének javítása MPS II-ben szenvedő betegeknél, egy recesszív lizoszómális tárolási rendellenességben, amely az IDS-t kódoló gén mutációiból ered. Az SB-913 egy terápiás gyógyszer a ZFN által közvetített genomszerkesztéshez, amelyet adeno-asszociált vírus (AAV) eredetű vektorok juttatnak el. Az SB-913 úgy működik, hogy az IDS transzgén korrekciós másolatát az alany saját hepatocitáinak genomjába helyezi, a nagymértékben expresszált endogén albumin lókusz szabályozása alatt, és várhatóan biztosítja az Iduronate 2 állandó, májspecifikus expresszióját. -Szulfatáz egy MPS II-es beteg élete végéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő 5 évtől 65 éves korig.
  • MPS II klinikai diagnózisa (hepatosplenomegalia, dysostosis multiplex röntgenvizsgálattal, szívbillentyű-betegség vagy obstruktív légúti betegség bizonyítéka alapján) IDS-hiány, génszekvenálással igazolva.

Kizárási kritériumok:

  • Ismeretes, hogy nem reagál az ERT-re
  • Az AAV elleni semlegesítő antitestek 2/6
  • Súlyos interkurrens betegség vagy klinikailag jelentős szervi betegség (kivéve, ha másodlagos az MPS II miatt)
  • Vírusellenes kezelésben részesülő hepatitis B vagy C, vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C vagy HIV 1/2
  • Az idurszulfáz kezeléssel szembeni tolerancia hiánya jelentős IAR-ekkel vagy anafilaxia előfordulásával
  • A májműködési zavarok markerei
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Ellenjavallat a kortikoszteroidok immunszuppressziós alkalmazására
  • Jelenlegi kezelés szisztémás (IV vagy orális) immunmoduláló szerrel vagy szteroid használatával (helyi kezelés megengedett)
  • Részvétel az előző 3 hónapon belüli korábbi vizsgált gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában
  • Előzetes kezelés génterápiás termékkel
  • Emelkedett vagy rendellenes keringő α-fetoprotein (AFP)
  • Súly < 20 kg a szűrővizsgálaton

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz SB-913 kezdő adag 5,00E+12 vg/kg
Az SB-913 három komponensének [cink-ujj-nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA donor)] egyszeri adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
Biológiai: SB-913
Egyszeri adag az SB-913 3 komponenséből: ZFN1, ZFN2 és hIDS donor
Kísérleti: 2. kohorsz SB-913 a következő növekvő dózisnál 1,00E+13 vg/kg
Az SB-913 három komponensének [cink-ujj-nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA donor)] egyszeri adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
Biológiai: SB-913
Egyszeri adag az SB-913 3 komponenséből: ZFN1, ZFN2 és hIDS donor
Kísérleti: 3. kohorsz SB-913 a következő növekvő dózisnál 5,00E+13 vg/kg
Az SB-913 három komponensének [cink-ujj-nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA donor)] egyszeri adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
Biológiai: SB-913
Egyszeri adag az SB-913 3 komponenséből: ZFN1, ZFN2 és hIDS donor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) száma [ Időkeret: legfeljebb 36 hónap az SB-913 infúzió után
Időkeret: Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma azoknál az alanyoknál, akik SB-913-at kaptak, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE)
Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az SB-913 hatása az IDS-aktivitásra
Időkeret: Kiindulási állapot és 33. hónap az SB-913 infúzió után
Változás a kiindulási értékhez képest a vérben mért IDS-aktivitás klinikai laboratóriumi mérésében, a 33. hónapban.
Kiindulási állapot és 33. hónap az SB-913 infúzió után
Az SB-913 hatása a vizelet glikozaminoglikánok (GAG) szintjére
Időkeret: Kiindulási állapot és 36 hónappal az SB-913 infúzió után
A vizeletben mért összes GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​és Heparan Sulfate GAG ​​kiindulási értékhez viszonyított változása a 36. hónapban
Kiindulási állapot és 36 hónappal az SB-913 infúzió után
Az idurszulfáz (vagy ekvivalens ERT) beadásának éves gyakorisága.
Időkeret: Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után
Az idurszulfáz (vagy azzal egyenértékű ERT) éves gyakoriságának változása az alapvonalhoz képest
Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után
AAV2/6 clearance a plazmában, nyálban, vizeletben, székletben és spermában
Időkeret: Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után

Azok az alanyok, akiknél a plazmában, nyálban, vizeletben, székletben és spermában AAV2/6-clearance PCR-rel a 24. hétig.

A 24. hétig minden alanynál volt AAV2/6 clearance az összes vizsgált mintában (azaz plazmában, nyálban, vizeletben, székletben és spermában).

Az alanyokat csak a 24. hétig tesztelték, mert addigra mindannyiuknak 3 egymást követő negatív tesztje volt minden testnedvben.
Akár 36 hónappal az SB-913 infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sangamo Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 31.

Első közzététel (Becslés)

2017. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SB-913-1602

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mucopolysaccharidosis II

Klinikai vizsgálatok a SB-913

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel