Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vzestupné dávky úpravy genomu pomocí terapeutické nukleázy zinkového prstu (ZFN) SB-913 u subjektů s MPS II

21. října 2022 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Fáze I/2, multicentrická, otevřená, jednodávková studie s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SB-913, přenosu genu založeného na rAAV2/6 u subjektů s mukopolysacharidózou II (MPS II)

Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinek na leukocytární a plazmatickou enzymovou aktivitu iduronát 2-sulfatázy (IDS) stoupajících dávek SB-913. SB-913 je nitrožilně podávaná nukleáza se zinkovým prstem (ZFN) Terapeutikum pro úpravu genomu. Vkládá správnou kopii genu IDS do albuminového lokusu v hepatocytech s cílem celoživotní terapeutické produkce enzymu IDS.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je poskytnout dlouhodobou expresi IDS a zlepšit současný klinický výsledek enzymové substituční terapie (ERT) u subjektů s MPS II, recesivní poruchou lysozomálního střádání, která je důsledkem mutací v genu kódujícím IDS. SB-913 je terapeutikum pro editaci genomu zprostředkovanou ZFN, které bude dodáváno vektory odvozenými od adeno-asociovaného viru (AAV). SB-913 má fungovat umístěním korektivní kopie IDS transgenu do genomu vlastních hepatocytů subjektu pod kontrolou vysoce exprimovaného endogenního albuminového lokusu a očekává se, že zajistí trvalou, játra specifickou expresi Iduronate 2 -Sulfatáza po celý život pacienta s MPS II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 63 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena od 5 let do 65 let.
  • Klinická diagnóza MPS II (na základě průkazu hepatosplenomegalie, dysostózy multiplex RTG, chlopenní choroby srdeční nebo obstrukční choroby dýchacích cest) Deficit IDS potvrzený genovou sekvenací.

Kritéria vyloučení:

  • Je známo, že nereaguje na ERT
  • Neutralizační protilátky proti AAV 2/6
  • Závažné interkurentní onemocnění nebo klinicky významné organické onemocnění (pokud není sekundární k MPS II)
  • Antivirová léčba hepatitidy B nebo C nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo HIV 1/2
  • Nedostatek tolerance k léčbě idursulfázou s významnými IAR nebo výskytem anafylaxe
  • Markery jaterní dysfunkce
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikace použití kortikosteroidů k ​​imunosupresi
  • Současná léčba systémovými (IV nebo perorálními) imunomodulačními látkami nebo užíváním steroidů (lokální léčba povolena)
  • Účast na předchozí studii zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během předchozích 3 měsíců
  • Předchozí léčba přípravkem pro genovou terapii
  • Zvýšený nebo abnormální cirkulující α-fetoprotein (AFP)
  • Hmotnost < 20 kg při screeningové návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 SB-913 Počáteční dávka 5,00E+12 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-913 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-913
Jedna dávka každé ze 3 složek SB-913: dárce ZFN1, ZFN2 a hIDS
Experimentální: Kohorta 2 SB-913 při další vzestupné dávce 1,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-913 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-913
Jedna dávka každé ze 3 složek SB-913: dárce ZFN1, ZFN2 a hIDS
Experimentální: Kohorta 3 SB-913 při další vzestupné dávce 5,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-913 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-913
Jedna dávka každé ze 3 složek SB-913: dárce ZFN1, ZFN2 a hIDS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) [ Časový rámec: až 36 měsíců po infuzi SB-913
Časové okno: Až 36 měsíců po infuzi SB-913
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) u subjektů, které dostávají SB-913, jak bylo hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Až 36 měsíců po infuzi SB-913

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv blesku SB-913 na aktivitu IDS
Časové okno: Základní stav a 33. měsíc po infuzi SB-913
Změna od výchozí hodnoty v klinickém laboratorním měření aktivity IDS měřené v krvi ve 33. měsíci.
Základní stav a 33. měsíc po infuzi SB-913
Účinek SB-913 na hladiny glykosaminoglykanů v moči (GAG).
Časové okno: Výchozí stav a 36 měsíců po infuzi SB-913
Změna od výchozí hodnoty v celkovém GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​a Heparan Sulfate GAG ​​měřených v moči v 36. měsíci
Výchozí stav a 36 měsíců po infuzi SB-913
Anualizovaná frekvence podávání idursulfázy (nebo ekvivalentní ERT).
Časové okno: Až 36 měsíců po infuzi SB-913
Změna oproti výchozí hodnotě v roční frekvenci idursulfázy (nebo ekvivalentní ERT)
Až 36 měsíců po infuzi SB-913
Clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu
Časové okno: Až 36 měsíců po infuzi SB-913

Subjekty s clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu pomocí PCR do 24. týdne.

Všichni jedinci měli clearance AAV2/6 ve všech hodnocených vzorcích (tj. plazma, sliny, moč, stolice a sperma) do 24. týdne.

Subjekty byly testovány pouze do 24. týdne, protože do té doby měli všichni 3 po sobě jdoucí negativní testy ve všech tělesných tekutinách.
Až 36 měsíců po infuzi SB-913

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangamo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SB-913-1602

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza II

Klinické studie na SB-913

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit