Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование возрастающей дозы редактирования генома нуклеазой цинковых пальцев (ZFN) Therapeutic SB-913 у субъектов с MPS II

21 октября 2022 г. обновлено: Sangamo Therapeutics

Фаза I / 2, многоцентровое, открытое, однодозовое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и переносимости SB-913, переноса генов на основе rAAV2 / 6 у субъектов с мукополисахаридозом II (MPS II)

Целью исследования является оценка безопасности, переносимости и влияния на лейкоцитарную и плазменную активность фермента идуронат-2-сульфатазы (IDS) возрастающих доз SB-913. SB-913 представляет собой внутривенно доставляемую нуклеазу цинковых пальцев (ZFN) для редактирования генома. Он вставляет правильную копию гена IDS в локус альбумина в гепатоцитах с целью пожизненного терапевтического производства фермента IDS.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели исследования заключаются в том, чтобы обеспечить долгосрочное проявление IDS и улучшить текущие клинические результаты заместительной ферментной терапии (ЗТТ) у субъектов с MPS II, рецессивным лизосомным расстройством накопления, которое возникает в результате мутаций в гене, кодирующем IDS. SB-913 представляет собой терапевтическое средство для ZFN-опосредованного редактирования генома, которое будет доставляться векторами, полученными из аденоассоциированного вируса (AAV). SB-913 предназначен для функционирования путем помещения корректирующей копии трансгена IDS в геном собственных гепатоцитов субъекта под контролем высокоэкспрессируемого эндогенного альбуминового локуса и, как ожидается, обеспечит постоянную специфичную для печени экспрессию идуроната 2. -Сульфатаза на всю жизнь пациента с MPS II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 63 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина от 5 до 65 лет.
  • Клинический диагноз МПС II (на основании признаков гепатоспленомегалии, множественного дизостоза при рентгенографии, порока сердца или обструктивной болезни дыхательных путей) Дефицит IDS подтвержден секвенированием генов.

Критерий исключения:

  • Известно, что он не реагирует на ERT
  • Нейтрализующие антитела к AAV 2/6
  • Серьезное интеркуррентное заболевание или клинически значимое органическое заболевание (за исключением вторичного по отношению к МПС II)
  • Получающие противовирусную терапию гепатита В или С или при активном гепатите В или гепатите С или ВИЧ 1/2
  • Отсутствие толерантности к лечению идурсульфазой со значительными IAR или возникновением анафилаксии
  • Маркеры печеночной дисфункции
  • Креатинин ≥ 1,5 мг/дл
  • Противопоказания к применению кортикостероидов для иммуносупрессии
  • Текущее лечение системными (в/в или перорально) иммуномодулирующими средствами или стероидами (разрешено местное лечение)
  • Участие в предшествующем исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение предыдущих 3 месяцев
  • Предшествующее лечение продуктом генной терапии
  • Повышенный или аномальный уровень циркулирующего альфа-фетопротеина (АФП)
  • Вес < 20 кг на скрининговом визите

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 SB-913 Начальная доза 5,00E+12 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-913 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-913
Однократная доза каждого из 3 компонентов SB-913: ZFN1, ZFN2 и hIDS Donor
Экспериментальный: Когорта 2 SB-913 при следующей восходящей дозе 1,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-913 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-913
Однократная доза каждого из 3 компонентов SB-913: ZFN1, ZFN2 и hIDS Donor
Экспериментальный: Когорта 3 SB-913 при следующей возрастающей дозе 5,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-913 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
Биологический: СБ-913
Однократная доза каждого из 3 компонентов SB-913: ZFN1, ZFN2 и hIDS Donor

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE) [Временные рамки: до 36 месяцев после инфузии SB-913
Временное ограничение: До 36 месяцев после инфузии SB-913
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE) у субъектов, получающих SB-913, согласно оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
До 36 месяцев после инфузии SB-913

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние SB-913 на активность IDS
Временное ограничение: Исходный уровень и 33-й месяц после инфузии SB-913
Изменение по сравнению с исходным уровнем в клинико-лабораторных измерениях активности ИДС, измеренной в крови, через 33 месяца.
Исходный уровень и 33-й месяц после инфузии SB-913
Влияние SB-913 на уровни гликозаминогликанов (ГАГ) в моче
Временное ограничение: Исходный уровень и 36 месяцев после инфузии SB-913
Изменение общего содержания ГАГ, дерматансульфата ГАГ и гепарансульфата ГАГ по сравнению с исходным уровнем, измеренное в моче на 36-м месяце
Исходный уровень и 36 месяцев после инфузии SB-913
Годовая частота введения идурсульфазы (или эквивалентной ФЗТ).
Временное ограничение: До 36 месяцев после инфузии SB-913
Изменение годовой частоты идурсульфазы (или эквивалентной ФЗТ) по сравнению с исходным уровнем
До 36 месяцев после инфузии SB-913
Клиренс AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме
Временное ограничение: До 36 месяцев после инфузии SB-913

Субъекты с клиренсом AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме с помощью ПЦР к 24 неделе.

У всех субъектов был клиренс AAV2/6 во всех оцениваемых образцах (т. е. плазмы, слюны, мочи, стула и спермы) к 24 неделе.

Субъектов тестировали только до 24-й недели, потому что к тому времени у них у всех было 3 последовательных отрицательных теста во всех жидкостях организма.
До 36 месяцев после инфузии SB-913

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangamo Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SB-913-1602

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мукополисахаридоз II

Клинические исследования СБ-913

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться