Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nousevan annoksen tutkimus genomin muokkaamisesta sinkkisormen nukleaasi (ZFN) terapeuttisella SB-913:lla potilailla, joilla on MPS II

perjantai 21. lokakuuta 2022 päivittänyt: Sangamo Therapeutics

Vaihe I/2, monikeskus, avoin, kerta-annos, annosaluetutkimus SB-913:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, rAAV2/6-pohjainen geeninsiirto potilailla, joilla on mukopolysakkaridoosi II (MPS II)

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SB-913:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutusta leukosyyttien ja plasman Iduronate 2-Sulfatase (IDS) -entsyymiaktiivisuuteen. SB-913 on suonensisäisesti annettava sinkkisorminukleaasi (ZFN) -terapeuttinen lääke genomin muokkaamiseen. Se sijoittaa oikean kopion IDS-geenistä hepatosyyttien albumiinilokukseen tavoitteena IDS-entsyymin elinikäinen terapeuttinen tuotanto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on tarjota pitkäaikaista IDS:n ilmentymistä ja parantaa entsyymikorvaushoidon (ERT) nykyistä kliinistä tulosta potilailla, joilla on MPS II, resessiivinen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu mutaatioista IDS:ää koodaavassa geenissä. SB-913 on terapeuttinen lääke ZFN-välitteiseen genomin muokkaamiseen, joka toimitetaan adeno-associated virus (AAV) -peräisten vektorien avulla. SB-913:n on tarkoitus toimia sijoittamalla IDS-siirtogeenin korjaava kopio potilaan omien hepatosyyttien genomiin voimakkaasti ekspressoituneen endogeenisen albumiinilokuksen hallinnassa, ja sen odotetaan tarjoavan pysyvän, maksaspesifisen Iduronate 2:n ilmentymisen. -Sulfataasi MPS II -potilaan eliniän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 63 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen 5-65-vuotiaille.
  • MPS II:n kliininen diagnoosi (perustuu näyttöön hepatosplenomegaliasta, röntgenkuvauksella dysostosis multiplexistä, läppäsydänsairaudesta tai obstruktiivisesta hengitystiesairaudesta) IDS-puutos, joka on vahvistettu geenisekvensoinnilla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tiedetään, ettei se reagoi ERT:hen
  • Neutraloivat vasta-aineet AAV:tä vastaan ​​2/6
  • Vakava väliaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä orgaaninen sairaus (ellei se ole toissijainen MPS II:sta)
  • Saat antiviraalista hoitoa hepatiitti B tai C tai aktiivisen hepatiitti B tai hepatiitti C tai HIV 1/2
  • Idursulfaasihoidon sietokyvyn puute, jolla on merkittäviä infuusioreaktioita tai anafylaksia
  • Maksan toimintahäiriön merkkiaineet
  • Kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl
  • Vasta-aihe kortikosteroidien käytölle immunosuppressiossa
  • Nykyinen hoito systeemisellä (IV tai suun kautta) immunomodulatorisella aineella tai steroidien käytöllä (paikallinen hoito sallittu)
  • Osallistuminen aikaisempaan lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aiempi hoito geeniterapiatuotteella
  • Kohonnut tai epänormaali verenkierrossa oleva α-fetoproteiini (AFP)
  • Paino < 20 kg seulontakäynnillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 SB-913 aloitusannos 5,00E + 12 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-913:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-913
Yksittäinen annos SB-913:n kolmesta komponentista: ZFN1, ZFN2 ja hIDS Donor
Kokeellinen: Kohortti 2 SB-913 seuraavalla nousevalla annoksella 1,00E+13 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-913:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-913
Yksittäinen annos SB-913:n kolmesta komponentista: ZFN1, ZFN2 ja hIDS Donor
Kokeellinen: Kohortti 3 SB-913 seuraavalla nousevalla annoksella 5,00E+13 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-913:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-913
Yksittäinen annos SB-913:n kolmesta komponentista: ZFN1, ZFN2 ja hIDS Donor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä [ Aikakehys: Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE) koehenkilöillä, jotka saavat SB-913:a, CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan.
Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SB-913:n vaikutus IDS-toimintaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 33 SB-913-infuusion jälkeen
Muutos lähtötasosta IDS-aktiivisuuden kliinisissä laboratoriomittauksissa, mitattuna verestä, kuukaudessa 33.
Lähtötilanne ja kuukausi 33 SB-913-infuusion jälkeen
SB-913:n vaikutus virtsan glykosaminoglykaanien (GAG) tasoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
Muutos lähtötasosta kokonais-GAG:ssa, Dermatan Sulfate GAG:ssa ja Heparan Sulfate GAG:ssa mitattuna virtsasta kuukaudessa 36
Lähtötilanne ja 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
Idursulfaasin (tai vastaavan ERT:n) antamisen vuositaso.
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
Muutos perustasosta idursulfaasin (tai vastaavan ERT:n) vuosittaisessa taajuudessa
Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen
AAV2/6:n puhdistuma plasmassa, syljessä, virtsassa, ulosteessa ja siemennesteessä
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen

Koehenkilöt, joiden AAV2/6-puhdistuma plasmassa, syljessä, virtsassa, ulosteessa ja siemennesteessä PCR:llä viikkoon 24 mennessä.

Kaikilla koehenkilöillä oli AAV2/6-puhdistuma kaikissa arvioiduissa näytteissä (eli plasma, sylki, virtsa, uloste ja siemenneste) viikkoon 24 mennessä.

Koehenkilöitä testattiin vain viikkoon 24 asti, koska siihen mennessä heillä kaikilla oli 3 peräkkäistä negatiivista testiä kaikista kehon nesteistä.
Jopa 36 kuukautta SB-913-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sangamo Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 7. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 2. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SB-913-1602

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi II

Kliiniset tutkimukset SB-913

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa