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Ascending Dose Study of Genome Editing by the Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-913 in Probanden mit MPS II

21. Oktober 2022 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics

Eine multizentrische, offene Einzeldosis-Dosisfindungsstudie der Phase I/2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SB-913, einem rAAV2/6-basierten Gentransfer bei Patienten mit Mukopolysaccharidose II (MPS II)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung auf die Leukozyten- und Plasma-Iduronat-2-Sulfatase (IDS)-Enzymaktivität steigender Dosen von SB-913. SB-913 ist ein intravenös verabreichtes Zink-Finger-Nuklease (ZFN)-Therapeutikum zur Genombearbeitung. Es fügt eine korrekte Kopie des IDS-Gens in den Albumin-Locus in Hepatozyten ein, mit dem Ziel der lebenslangen therapeutischen Produktion des IDS-Enzyms.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele der Studie sind die langfristige Expression von IDS und die Verbesserung des aktuellen klinischen Ergebnisses der Enzymersatztherapie (ERT) bei Patienten mit MPS II, einer rezessiven lysosomalen Speicherstörung, die aus Mutationen im IDS-codierenden Gen resultiert. SB-913 ist ein Therapeutikum für die ZFN-vermittelte Genomeditierung, das von Adeno-assoziierten Viren (AAV)-abgeleiteten Vektoren geliefert wird. SB-913 soll durch Platzierung der korrektiven Kopie des IDS-Transgens in das Genom der eigenen Hepatozyten des Probanden unter der Kontrolle des stark exprimierten endogenen Albumin-Locus funktionieren und soll eine dauerhafte, leberspezifische Expression von Iduronat 2 ermöglichen -Sulfatase für die Lebenszeit eines MPS-II-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU School of Medicine, Neurogenetics Division
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich 5 Jahre bis 65 Jahre alt.
  • Klinische Diagnose von MPS II (basierend auf Nachweis von Hepatosplenomegalie, Dysostose Multiplex durch Röntgenaufnahmen, Herzklappenerkrankung oder obstruktive Atemwegserkrankung) IDS-Mangel, bestätigt durch Gensequenzierung.

Ausschlusskriterien:

  • Reagiert bekanntermaßen nicht auf ERT
  • Neutralisierende Antikörper gegen AAV 2/6
  • Schwerwiegende interkurrente Erkrankung oder klinisch signifikante organische Erkrankung (außer sekundär zu MPS II)
  • Erhalten einer antiviralen Therapie für Hepatitis B oder C oder mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C oder HIV 1/2
  • Mangelnde Toleranz gegenüber der Behandlung mit Idursulfase mit signifikanten IARs oder Auftreten einer Anaphylaxie
  • Marker einer Leberfunktionsstörung
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikation für die Verwendung von Kortikosteroiden zur Immunsuppression
  • Aktuelle Behandlung mit systemischem (iv oder oral) immunmodulatorischem Mittel oder Steroidanwendung (topische Behandlung erlaubt)
  • Teilnahme an einer früheren Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorbehandlung mit einem Gentherapieprodukt
  • Erhöhtes oder abnormales zirkulierendes α-Fetoprotein (AFP)
  • Gewicht < 20 kg beim Screening-Besuch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 SB-913 Anfangsdosis 5,00E+12 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-913 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-913
Einzeldosis jeder der 3 Komponenten von SB-913: ZFN1, ZFN2 und hIDS-Spender
Experimental: Kohorte 2 SB-913 bei der nächsten ansteigenden Dosis 1,00E+13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-913 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-913
Einzeldosis jeder der 3 Komponenten von SB-913: ZFN1, ZFN2 und hIDS-Spender
Experimental: Kohorte 3 SB-913 bei der nächsten ansteigenden Dosis 5,00E+13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-913 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-913
Einzeldosis jeder der 3 Komponenten von SB-913: ZFN1, ZFN2 und hIDS-Spender

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) bei Probanden, die SB-913 erhalten, wie anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) bewertet
Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von SB-913 auf die IDS-Aktivität
Zeitfenster: Basislinie und Monat 33 nach der SB-913-Infusion
Veränderung der im Blut gemessenen IDS-Aktivität im Vergleich zum Ausgangswert in Monat 33.
Basislinie und Monat 33 nach der SB-913-Infusion
Wirkung von SB-913 auf die Glykosaminoglykane (GAG) im Urin
Zeitfenster: Basislinie und 36 Monate nach der SB-913-Infusion
Veränderung von Gesamt-GAG, Dermatansulfat-GAG und Heparansulfat-GAG gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im Urin in Monat 36
Basislinie und 36 Monate nach der SB-913-Infusion
Annualisierte Häufigkeit der Verabreichung von Idursulfase (oder gleichwertiger ERT).
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion
Änderung der annualisierten Häufigkeit von Idursulfase (oder gleichwertiger ERT) gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion
AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion

Patienten mit AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma durch PCR bis Woche 24.

Alle Probanden hatten bis Woche 24 eine AAV2/6-Clearance in allen untersuchten Proben (d. h. Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma).

Die Probanden wurden nur bis Woche 24 getestet, da sie zu diesem Zeitpunkt alle 3 aufeinanderfolgende negative Tests in allen Körperflüssigkeiten hatten.
Bis zu 36 Monate nach der SB-913-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SB-913-1602

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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