過敏性腸症候群における食事再導入研究

研究計画デザイン：盲検FODMAP再導入研究 研究期間：1年

患者集団:

適格なIBS患者

訪問 1 (-2 週間): 書面によるインフォームド コンセントを提供した後、年齢、性別、人種、関連する病歴、以前の IBS 治療、バイタル サイン、体重、同時投薬およびサプリメントの使用、期間を含むベースラインおよび記述データが取得されます。症状、およびベースライン症状。 調査官はまた、免疫活性化、透過性、およびマイクロバイオームを評価する一連の個別に資金提供されたトランスレーショナル研究のために、血液、便、および尿を収集します。

この訪問の後、患者は2週間のスクリーニング期間に入り、その間に症状の重症度が評価されます。 適格な患者は、11ポイントの数値評価スケール（NRS）（0-痛みなし、10-耐えられない痛み）およびIBSサブタイプの便秘-優勢、下痢-優勢、または混合排便習慣 (Rome IV 基準による 19)。 サブタイプが不確定な患者は除外されます。 患者は、Web ベースの調査機器を使用して毎日症状 (表 1) を記録します。 以前の食事試験からの経験は、参加者の約 50% がスクリーニング期間後にこれらの選択基準を満たさず、スクリーニング失敗と呼ばれることを示唆しています。

来院 2 (0-2 週): 参加基準を満たす IBS 患者は、試験の残りに参加するよう招待されます。 低FODMAP食に関する経験豊富な研究栄養士からの指示は、2週間、オープンラベルの方法ですべての参加者に投与されます。 患者は毎日症状を記録し続けなければなりません。 私たちの以前の研究では、腹痛と膨満感が低FODMAP食に最も反応する症状であることを示しています. そのため、この研究の主要な指標は腹痛の改善であり、主要な副次評価項目として腹部膨満の改善があります。 ベースラインと比較して、2週間の低FODMAP介入中に被験者の腹痛が30％以上減少した場合、被験者は盲検のFODMAP再導入フェーズ（下記）に参加するよう招待されます. この 30% 以上の減少が得られない場合は、非盲検低 FODMAP 食のこの期間をさらに 2 週間延長して、症状が改善して継続の資格があるかどうかを確認します。

カウンセリング環境で使用される標準的な食事順守措置には、オープンラベル期間の前後に前向きに記録された 3 日間の食事日誌が含まれます。 試験中の体重も追跡する。 食品日記は、フルクトース、ラクトース、スクロース、ペクチン、ソルビトール、および添加糖を測定する研究用栄養データ システム (NDSR) コンピューター プログラムを介してコンプライアンスについて分析されます。 トランスレーショナル研究のために、血液、便、および尿のサンプルが収集されます（別途資金提供）。

2 週目: 低 FODMAP 食事から 30% 以上の腹痛の軽減が得られた場合、被験者は研究を継続する資格があり、その間、完全な FODMAP 除去食を続けます。 個々のFODMAPの再導入前の7日間（2〜3週目）、被験者は低FODMAP栄養ドリンク（Pronourish、各170カロリー、Nestlé S.A.、Vevey、スイス）を1日1回摂取して、この栄養補助食品。 上記のように毎日の症状を測定する。 参加者がサプリメントで症状の再燃を経験しない場合、彼らは再導入段階に進みます. 参加者が症状の再燃を経験した場合、研究の次のフェーズ（再導入フェーズ）に進む前に、製品を 1 週間中止します。 サプリメントは無印のラベルで提供されます。 有害事象は2〜3週間監視され、重大な有害事象（サプリメントの中止、ベースラインへのGI症状の悪化）が記録されます.

訪問3（3〜13週目）：FODMAPの再導入（ラクトース、フルクトース、フルクタン、ポリオール、ガラクタン）は、MCRUの研究栄養士によって準備された特定の種類の補足FODMAPを含む、見た目も味も似ているスナックを被験者に提供することによって達成されます。 研究チームは、参加者に、この再導入段階の間、低FODMAP食を継続するように依頼し、便宜上、1日あたり1〜2回の補助的な低FODMAP飲料を追加します. FODMAP を含む食品の再導入は、被験者と研究者の両方が再導入される FODMAP の種類に気付かない二重盲検法で実施されます。 研究栄養士は、FODMAPを含むサプリメントを準備し、被験者に提供する責任があるため、被験者のFODMAP治療に盲目ではありません. 再導入フェーズの最初の 7 日間、被験者は FODMAP を含む食品を受け取ります。この治療に続いて、7日間のウォッシュアウト期間があり、その間、対象は対象FODMAPを含まない同様の食品またはサプリメントを受け取ります. 研究食品またはサプリメントに含まれる発酵性炭水化物の1日量は、2回の投与で投与されます（7日間の再導入期間の最初の3日間は中程度、後半の4日間はより多くの量）。典型的なアメリカの食事 (健康な研究対象からの内部データ、公開されたデータ18,20)。 最適な投与量を決定するために、研究チームは慎重な体系的レビューと経験豊富な栄養士とGIへのインタビューを実施して、挑戦する各FODMAPへの最適な投与量を決定します. 各特定のFODMAPがテストされる順序は、順序効果の可能性を最小限に抑えるためにランダム化されます. 試験期間中、症状データは毎日記録され続けます (表 1)。 被験者が再導入段階のどの部分にも耐えられない場合、その特定のFODMAPの再導入を中止し、ウォッシュアウトのために再び低FODMAP食に戻ります.

訪問 4: 最終研究訪問 (13 週間)。 被験者は、どのFODMAP成分が症状を悪化させたかについて盲検化されます。 この情報は、研究期間の終了直後に栄養士によって研究参加者に配布されます。 主な研究者は、データの分析を通じてこの情報を知らないままです。 低FODMAP食の継続的な遵守を確実にするために、3日間の食事日記が取得されます。 免疫活性化のための血清サンプル、マイクロバイオーム分析のための便、メタボローム分析のための尿は、訪問 2 および 3 で収集され、代替ソースからの資金で分析されます。 体重を再度評価する。