Dieetherintroductiestudie bij het prikkelbare darmsyndroom

Ontwerp onderzoeksplan: Geblindeerde FODMAP-herintroductiestudie Duur van de studie: 1 jaar

Patiëntenpopulatie:

In aanmerking komende IBS-patiënten

Bezoek 1 (-2 weken): Na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zullen basisgegevens en beschrijvende gegevens worden verkregen, waaronder leeftijd, geslacht, ras, relevante medische geschiedenis, eerdere IBS-behandelingen, vitale functies, gewicht, gebruik van gelijktijdige medicatie en supplementen, duur van symptomen en basissymptomen. De onderzoekers zullen ook bloed, ontlasting en urine verzamelen voor een reeks afzonderlijk gefinancierde translationele studies die de activering, permeabiliteit en het microbioom van het immuunsysteem beoordelen.

Na dit bezoek gaan patiënten een screeningperiode van twee weken in waarin de ernst van de symptomen wordt beoordeeld. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, beoordelen hun gemiddelde dagelijkse buikpijn/ongemak als een 4 of hoger op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) (0-geen pijn, 10-ondraaglijke pijn) en IBS-subtype constipatie-overheersend, diarree-overheersend of gemengde stoelgang (volgens Rome IV-criteria19). Patiënten met een onbepaald subtype worden uitgesloten. Patiënten registreren dagelijks symptomen (tabel 1) met behulp van een webgebaseerd enquête-instrument. Ervaring uit eerdere dieetproeven suggereert dat ongeveer 50% van de deelnemers na de screeningperiode niet aan deze inclusiecriteria zal voldoen en screenfailed zal worden genoemd.

Bezoek 2 (week 0-2): PDS-patiënten die voldoen aan de toelatingscriteria zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de rest van de studie. Instructie van een ervaren onderzoeksdiëtist met betrekking tot het FODMAP-dieet wordt gedurende 2 weken open-label aan alle deelnemers gegeven. Patiënten moeten de symptomen dagelijks blijven registreren. Ons eerdere werk heeft aangetoond dat buikpijn en een opgeblazen gevoel de symptomen zijn die het meest reageren op het FODMAP-dieet. Als zodanig zal de primaire maatstaf voor deze studie verbetering van buikpijn zijn met verbetering van een opgeblazen gevoel als een belangrijk secundair eindpunt. Als een proefpersoon een vermindering van ≥30% in buikpijn ervaart tijdens de 2 weken durende low FODMAP-interventie in vergelijking met de uitgangswaarde, wordt hij uitgenodigd om deel te nemen aan de geblindeerde FODMAP-herintroductiefase (hieronder). Als deze reductie van ≥30% niet wordt bereikt, wordt deze periode van open-label low FODMAP-dieet met nog eens 2 weken verlengd om na te gaan of hun symptomen verbeteren om in aanmerking te komen voor voortzetting.

Standaardmaatregelen voor naleving van het dieet die in de counselingomgeving worden gebruikt, zijn onder meer prospectief geregistreerde 3-daagse voedingsdagboeken voor en na de open-labelperiode. Het lichaamsgewicht in de loop van het onderzoek zal ook worden gevolgd. Voedingsdagboeken zullen worden geanalyseerd op naleving via het computerprogramma Nutrition Data System for Research (NDSR), waarbij fructose, lactose, sucrose, pectines, sorbitol en toegevoegde suikers worden gemeten. Er zullen bloed-, stoelgang- en urinemonsters worden verzameld voor translationeel onderzoek (afzonderlijk gefinancierd).

Week 2: Als een ≥30% vermindering van buikpijn wordt verkregen door het FODMAP-dieet, komen de proefpersonen in aanmerking om door te gaan met het onderzoek waarin ze een volledig FODMAP-eliminatiedieet blijven volgen. Gedurende 7 dagen (week 2-3) voorafgaand aan de herintroductie van individuele FODMAP's, nemen proefpersonen dagelijks 1 portie van een low FODMAP-voedingsdrank (Pronourish, 170 calorieën per stuk, Nestlé S.A., Vevey, Zwitserland) om het lage FODMAP-gehalte van dit voedingssupplement. Dagelijkse symptomen worden gemeten zoals hierboven. Als een deelnemer geen opflakkering van symptomen ervaart met het supplement, gaat hij door naar de herintroductiefase. Als de deelnemer toch een opflakkering van de symptomen ervaart, zal hij of zij het product gedurende 1 week stopzetten alvorens verder te gaan naar de volgende fase (herintroductiefase) van het onderzoek. Het supplement wordt geleverd met een merkloos label. Bijwerkingen zullen gedurende week 2-3 worden gecontroleerd en significante bijwerkingen (stopzetting van het supplement, verslechtering van gastro-intestinale symptomen terug naar baseline) zullen worden geregistreerd.

Bezoek 3 (week 3-13): Herintroductie van FODMAP (lactose, fructose, fructanen, polyolen, galactanen) zal worden bereikt door proefpersonen te voorzien van snacks die er vergelijkbaar uitzien en vergelijkbaar smaken en die specifieke soorten aanvullende FODMAP's bevatten die zijn bereid door onderzoeksdiëtisten van MCRU. Het onderzoeksteam zal de deelnemers vragen om tijdens deze herintroductiefase door te gaan met hun low FODMAP-dieet, met toevoeging van 1-2 aanvullende low FODMAP-drankjes per dag voor het gemak. De herintroductie van FODMAP-bevattend voedsel zal op een dubbelblinde manier worden uitgevoerd, waarbij zowel proefpersonen als onderzoekers niet op de hoogte zullen zijn van het type FODMAP dat opnieuw wordt geïntroduceerd. De studiediëtisten blijven ongeblindeerd voor de FODMAP-behandeling van de proefpersonen, aangezien zij verantwoordelijk zijn voor het bereiden en verstrekken van het FODMAP-bevattende supplement aan de proefpersonen. Gedurende de eerste 7 dagen van de herintroductiefase krijgen proefpersonen een FODMAP-bevattend voedingsmiddel; deze behandeling wordt gevolgd door een uitwasperiode van 7 dagen waarin de proefpersonen een soortgelijk voedsel of supplement krijgen dat niet de beoogde FODMAP bevat. De dagelijkse dosis fermenteerbare koolhydraten in het studievoer of -supplement zal worden toegediend in 2 doses (matig gedurende de eerste 3 dagen en een grotere hoeveelheid gedurende de laatste 4 dagen van de herintroductieperiode van 7 dagen), met een inhoud die vergelijkbaar is met die gevonden in het typische Amerikaanse dieet (interne gegevens van gezonde proefpersonen, gepubliceerde gegevens18,20). Om de optimale dosering te bepalen, zal het onderzoeksteam een ​​zorgvuldige systematische beoordeling en interviews met ervaren diëtisten en GI's uitvoeren om de optimale dosis voor elke FODMAP te bepalen waarmee ze kunnen worden uitgedaagd. De volgorde waarin elke specifieke FODMAP wordt getest, wordt gerandomiseerd om de kans op een volgorde-effect te minimaliseren. Gedurende de onderzoeksperiode zullen de symptoomgegevens dagelijks worden geregistreerd (tabel 1). Als een proefpersoon geen enkel deel van de herintroductiefase kan verdragen, stopt hij met de herintroductie van die specifieke FODMAP en keert hij terug naar een laag FODMAP-dieet om uit te spoelen.

Bezoek 4: Afsluitend studiebezoek (13 weken). Proefpersonen zullen niet worden geblindeerd met betrekking tot welke FODMAP-componenten de symptomen verergeren, indien aanwezig. Deze informatie zal door onze diëtisten onmiddellijk na voltooiing van de studieperiode onder de studiedeelnemers worden verspreid. De primaire onderzoekers blijven blind voor deze informatie door analyse van gegevens. Er zal een driedaags voedingsdagboek worden verkregen om te zorgen voor voortdurende naleving van het FODMAP-dieet. Serummonsters voor immuunactivatie, ontlasting voor microbioomanalyse, urine voor metaboloomanalyse zullen worden verzameld bij bezoek 2 en 3 en worden geanalyseerd met financiering uit alternatieve bronnen. Het lichaamsgewicht wordt opnieuw beoordeeld.