Badanie ponownego wprowadzenia diety w zespole jelita drażliwego

Projekt planu badawczego: Zaślepione badanie reintrodukcji FODMAP Czas trwania badania: 1 rok

Populacja pacjentów:

Kwalifikujący się pacjenci z IBS

Wizyta 1 (-2 tygodnie): Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody zostaną uzyskane podstawowe i opisowe dane, w tym wiek, płeć, rasa, stosowna historia medyczna, wcześniejsze leczenie zespołu jelita drażliwego, parametry życiowe, waga, jednoczesne stosowanie leków i suplementów, czas trwania objawy i objawy podstawowe. Badacze pobiorą również krew, stolec i mocz do serii oddzielnie finansowanych badań translacyjnych oceniających aktywację immunologiczną, przepuszczalność i mikrobiom.

Po tej wizycie pacjenci przejdą dwutygodniowy okres przesiewowy, podczas którego oceniane będzie nasilenie objawów. Kwalifikujący się pacjenci ocenią swój średni dzienny ból/dyskomfort w jamie brzusznej na 4 lub więcej w 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS) (0-brak bólu, 10-ból nie do zniesienia) i podtyp IBS z przewagą zaparć, przewagą biegunki lub mieszane nawyki jelitowe (według kryteriów rzymskich IV19). Pacjenci z nieokreślonym podtypem zostaną wykluczeni. Pacjenci będą codziennie rejestrować objawy (tabela 1) za pomocą internetowego narzędzia ankietowego. Doświadczenie z poprzednich prób dietetycznych sugeruje, że około 50% uczestników nie spełni tych kryteriów włączenia po okresie przesiewowym i zostanie to nazwane niepowodzeniem przesiewowym.

Wizyta 2 (tygodnie 0-2): Pacjenci z IBS, którzy spełniają kryteria wstępne, zostaną zaproszeni do udziału w pozostałej części badania. Instrukcje od doświadczonego dietetyka badawczego dotyczące diety low FODMAP będą podawane wszystkim uczestnikom w sposób otwarty przez 2 tygodnie. Pacjenci mają codziennie zapisywać objawy. Nasza poprzednia praca wykazała, że ​​ból brzucha i wzdęcia są objawami najbardziej wrażliwymi na dietę low FODMAP. W związku z tym podstawową miarą tego badania będzie złagodzenie bólu brzucha z poprawą w zakresie wzdęć jako kluczowym drugorzędowym punktem końcowym. Jeśli pacjent doświadczy ≥30% zmniejszenia bólu brzucha podczas 2-tygodniowej interwencji Low FODMAP w porównaniu z wartością wyjściową, zostanie zaproszony do udziału w zaślepionej fazie ponownego wprowadzenia FODMAP (poniżej). Jeśli ta redukcja o ≥30% nie zostanie uzyskana, ten okres otwartej diety low FODMAP zostanie przedłużony o dodatkowe 2 tygodnie, aby upewnić się, czy ich objawy ulegną poprawie, aby zakwalifikować się do kontynuacji.

Standardowe środki przestrzegania diety stosowane w środowisku doradczym obejmują prospektywnie rejestrowane 3-dniowe dzienniczki żywieniowe przed i po okresie otwartej etykiety. Masa ciała w trakcie badania będzie również śledzona. Dzienniki żywności zostaną przeanalizowane pod kątem zgodności za pomocą programu komputerowego Nutrition Data System for Research (NDSR), mierzącego fruktozę, laktozę, sacharozę, pektyny, sorbitol i dodane cukry. Zostaną pobrane próbki krwi, kału i moczu do badań translacyjnych (oddzielnie finansowanych).

Tydzień 2: Jeśli zmniejszenie bólu brzucha o ≥30% zostanie osiągnięte dzięki diecie o niskiej zawartości FODMAP, uczestnicy będą mogli kontynuować badanie, podczas którego pozostaną na diecie całkowicie eliminującej FODMAP. Przez 7 dni (tydzień 2-3) przed ponownym wprowadzeniem poszczególnych FODMAP, badani będą spożywać 1 porcję napoju odżywczego o niskiej zawartości FODMAP (Pronourish, 170 kalorii każda, Nestlé S.A., Vevey, Szwajcaria) w celu potwierdzenia niskiej zawartości FODMAP w ten suplement diety. Codzienne objawy będą mierzone jak powyżej. Jeśli uczestnik nie doświadczy zaostrzenia objawów po suplementacji, przejdzie do fazy reintrodukcji. Jeśli uczestnik doświadczy zaostrzenia objawów, odstawi produkt na 1 tydzień przed przejściem do następnej fazy (fazy ponownego wprowadzenia) badania. Suplement będzie dostarczany z niemarkową etykietą. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane w ciągu 2-3 tygodni i rejestrowane będą istotne zdarzenia niepożądane (przerwanie przyjmowania suplementu, pogorszenie objawów przewodu pokarmowego z powrotem do wartości wyjściowych).

Wizyta 3 (tygodnie 3-13): Ponowne wprowadzenie FODMAP (laktozy, fruktozy, fruktanów, polioli, galaktanów) zostanie osiągnięte poprzez zapewnienie pacjentom podobnie wyglądających i smakujących przekąsek, które będą zawierały określone rodzaje uzupełniających FODMAP przygotowanych przez dietetyków badawczych z MCRU. Zespół badawczy poprosi uczestników o kontynuowanie diety o niskiej zawartości FODMAP podczas tej fazy reintrodukcji, z dodatkiem 1-2 dodatkowych napojów o niskiej zawartości FODMAP dziennie dla wygody. Ponowne wprowadzenie żywności zawierającej FODMAP zostanie przeprowadzone w sposób podwójnie ślepy, w którym zarówno badani, jak i badacze nie będą świadomi rodzaju ponownie wprowadzonego FODMAP. Dietetycy biorący udział w badaniu pozostaną niezaślepieni co do leczenia FODMAP badanych, ponieważ będą odpowiedzialni za przygotowanie i dostarczenie suplementu zawierającego FODMAP uczestnikom. Przez pierwsze 7 dni fazy reintrodukcji badani będą otrzymywać FODMAP zawierający artykuł spożywczy; po tym leczeniu nastąpi 7-dniowy okres wypłukiwania, podczas którego badani otrzymają podobny pokarm lub suplement, który nie zawiera docelowego FODMAP. Dzienna dawka węglowodanów fermentujących zawartych w badanym pożywieniu lub suplemencie będzie podawana w 2 dawkach (umiarkowana przez pierwsze 3 dni i większa ilość przez kolejne 4 dni 7-dniowego okresu reintrodukcji), o zawartości zbliżonej do tej, jaka występuje w typowej diety amerykańskiej (dane wewnętrzne od zdrowych badanych osób, dane opublikowane18,20). Aby określić optymalne dawkowanie, zespół badawczy przeprowadzi staranny systematyczny przegląd i wywiady z doświadczonymi dietetykami i dietetykami, aby określić optymalną dawkę dla każdego FODMAP, z którą należy się zmierzyć. Kolejność, w jakiej testowana jest każda konkretna FODMAP, będzie losowana, aby zminimalizować szanse na efekt kolejności. Przez cały okres badania dane dotyczące objawów będą rejestrowane codziennie (Tabela 1). Jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować żadnej części fazy reintrodukcji, przerwie ponowne wprowadzenie tego konkretnego FODMAP i ponownie powróci do diety o niskiej zawartości FODMAP w celu wypłukania.

Wizyta 4: Końcowa wizyta studyjna (13 tygodni). Badani zostaną ujawnieni, które składniki FODMAP zaostrzyły objawy, jeśli w ogóle. Informacje te zostaną przekazane uczestnikom badania przez naszych dietetyków niezwłocznie po zakończeniu przez nich okresu badania. Pierwotni badacze pozostają ślepi na te informacje poprzez analizę danych. Otrzymany zostanie trzydniowy dzienniczek żywieniowy, aby zapewnić stałe przestrzeganie diety low FODMAP. Próbki surowicy do aktywacji immunologicznej, kału do analizy mikrobiomu, moczu do analizy metabolomu zostaną pobrane podczas wizyty 2 i 3 i przeanalizowane przy finansowaniu z alternatywnych źródeł. Masa ciała zostanie ponownie oceniona.