肠易激综合征的饮食再引入研究

研究计划设计：盲法 FODMAP 再引入研究 研究持续时间：1 年

患者人群：

符合条件的 IBS 患者

第 1 次访问（-2 周）：在提供书面知情同意书后，将获得基线和描述性数据，包括年龄、性别、种族、相关病史、既往 IBS 治疗、生命体征、体重、并发药物和补充剂的使用、持续时间症状和基线症状。 研究人员还将收集血液、粪便和尿液，用于一系列单独资助的转化研究，评估免疫激活、渗透性和微生物组。

这次访问后，患者将进入为期两周的筛查期，在此期间将评估症状的严重程度。 符合条件的患者将在 11 点数字评定量表 (NRS)（0-无疼痛，10-无法忍受的疼痛）和 IBS 亚型便秘为主、腹泻为主或混合排便习惯（根据罗马 IV 标准 19）。 亚型不确定的患者将被排除在外。 患者将每天使用基于网络的调查工具记录症状（表 1）。 以往饮食试验的经验表明，大约 50% 的参与者在筛选期后将不符合这些纳入标准，并将被称为筛选失败。

第 2 次访视（第 0-2 周）：符合入组标准的 IBS 患者将被邀请参加剩余的试验。 来自经验丰富的研究营养师的关于低 FODMAP 饮食的指导将以开放标签的方式对所有参与者进行为期 2 周的指导。 患者将继续每天记录症状。 我们之前的工作表明，腹痛和腹胀是对低 FODMAP 饮食最敏感的症状。 因此，这项研究的主要措施将是改善腹痛，并将改善腹胀作为关键的次要终点。 如果受试者在为期 2 周的低 FODMAP 干预期间与基线相比腹痛减轻了 ≥ 30%，他们将被邀请参加盲法 FODMAP 重新引入阶段（如下）。 如果未达到 ≥ 30% 的减少，则开放标签低 FODMAP 饮食的这段时间将再延长 2 周，以确定他们的症状是否有所改善以符合继续条件。

咨询环境中使用的标准饮食依从性措施包括在开放标签期前后前瞻性记录的 3 天食物日记。 还将跟踪研究过程中的体重。 食物日记将通过研究营养数据系统 (NDSR) 计算机程序进行合规性分析，测量果糖、乳糖、蔗糖、果胶、山梨糖醇和添加糖。 将收集血液、粪便和尿液样本用于转化研究（单独资助）。

第 2 周：如果低 FODMAP 饮食使腹痛减少 ≥ 30%，则受试者将有资格继续进行研究，在此期间他们将继续完全消除 FODMAP 饮食。 在重新引入个体 FODMAP 之前的 7 天（第 2-3 周），受试者将每天摄入 1 份低 FODMAP 营养饮料（Pronourish，每杯 170 卡路里，雀巢公司，沃韦，瑞士）以验证低 FODMAP 含量这种膳食补充剂。 每天的症状将如上测量。 如果参与者在服用补充剂后没有出现明显的症状，他们将继续进入重新引入阶段。 如果参与者确实出现症状发作，他们将停止使用该产品 1 周，然后再继续研究的下一阶段（重新引入阶段）。 补充品将附有无品牌标签。 将在第 2-3 周期间监测不良事件，并记录重大不良事件（停止补充、胃肠道症状恶化回到基线）。

第 3 次访问（第 3-13 周）：FODMAP 重新引入（乳糖、果糖、果聚糖、多元醇、半乳聚糖）将通过为受试者提供外观相似和味道相似的零食来实现，这些零食将包含由 MCRU 的研究营养师准备的特定类型的补充 FODMAP。 研究小组将要求参与者在此重新引入阶段继续低 FODMAP 饮食，为方便起见，每天添加 1-2 杯补充性低 FODMAP 饮料。 重新引入含有 FODMAP 的食物将以双盲方式进行，受试者和研究人员都不知道重新引入的 FODMAP 类型。 研究营养师将对受试者的 FODMAP 治疗保持透明，因为他们将负责为受试者准备和提供含有 FODMAP 的补充剂。 在重新引入阶段的前 7 天，受试者将收到包含食物的 FODMAP；这种治疗之后将是 7 天的清除期，在此期间受试者将接受不含目标 FODMAP 的类似食物或补充剂。 研究食品或补充剂中含有的可发酵碳水化合物的每日剂量将分 2 次给药（7 天重新引入期的前 3 天适量，后 4 天大量给药），其含量与在典型的美国饮食（来自健康研究对象的内部数据，公布的数据 18、20）。 为确定最佳剂量，研究团队将进行仔细的系统审查并与经验丰富的营养师和 GI 进行访谈，以确定每个 FODMAP 的最佳剂量以进行挑战。 每个特定 FODMAP 的测试顺序将是随机的，以尽量减少顺序效应的机会。 在整个研究期间，将继续每天记录症状数据（表 1）。 如果受试者无法耐受重新引入阶段的任何部分，他们将停止重新引入该特定 FODMAP 并再次恢复为低 FODMAP 饮食以进行清除。

第 4 次访问：最终研究访问（13 周）。 对于哪些 FODMAP 成分加剧了症状（如果有的话），受试者将不知情。 这些信息将在研究期结束后立即由我们的营养师传播给研究参与者。 通过数据分析，主要调查人员仍然不知道这些信息。 将获得为期三天的食物日记，以确保持续遵守低 FODMAP 饮食。 将在第 2 次和第 3 次访问时收集用于免疫激活的血清样本、用于微生物组分析的粪便、用于代谢组分析的尿液，并使用其他来源的资金进行分析。 将再次评估体重。