Studie znovuzavedení stravy u syndromu dráždivého tračníku

Design výzkumného záměru: Zaslepená reintrodukční studie FODMAP Délka studia: 1 rok

Populace pacientů:

Vhodní pacienti s IBS

Návštěva 1 (-2 týdny): Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou získány základní a popisné údaje včetně věku, pohlaví, rasy, příslušné anamnézy, předchozí léčby IBS, vitálních funkcí, hmotnosti, užívání souběžných léků a doplňků, délky trvání symptomy a základní symptomy. Vyšetřovatelé také odeberou krev, stolici a moč pro řadu samostatně financovaných translačních studií hodnotících imunitní aktivaci, permeabilitu a mikrobiom.

Po této návštěvě pacienti vstoupí do dvoutýdenního screeningového období, během kterého bude hodnocena závažnost symptomů. Způsobilí pacienti budou hodnotit svou průměrnou denní bolest/nepohodlí břicha známkou 4 nebo vyšším na 11bodové numerické hodnotící stupnici (NRS) (0 – žádná bolest, 10 – nesnesitelná bolest) a podtyp IBS s převládající zácpou, převládajícím průjmem nebo smíšené střevní návyky (podle kritérií Řím IV19). Pacienti s neurčitým podtypem budou vyloučeni. Pacienti budou denně zaznamenávat symptomy (tabulka 1) pomocí webového nástroje pro průzkum. Zkušenosti z předchozích dietních studií naznačují, že přibližně 50 % účastníků po období screeningu nesplní tato kritéria pro zařazení a budou označeni jako selhání screeningu.

Návštěva 2 (týdny 0-2): Pacienti s IBS, kteří splňují vstupní kritéria, budou pozváni k účasti ve zbývající části studie. Instrukce od zkušeného výzkumného dietologa týkající se diety s nízkým obsahem FODMAP budou poskytovány všem účastníkům otevřeným způsobem po dobu 2 týdnů. Pacienti mají nadále denně zaznamenávat příznaky. Naše předchozí práce prokázala, že bolest břicha a nadýmání jsou nejcitlivějšími příznaky na dietu s nízkým obsahem FODMAP. Primárním měřítkem pro tuto studii jako takové bude zlepšení bolesti břicha se zlepšením nadýmání jako klíčového sekundárního koncového bodu. Pokud subjekt zaznamená ≥30% snížení bolesti břicha během 2týdenní intervence s nízkým FODMAP ve srovnání s výchozí hodnotou, bude pozván k účasti na zaslepené fázi znovuzavedení FODMAP (níže). Pokud nedosáhnete tohoto ≥30% snížení, bude toto období otevřené diety s nízkým obsahem FODMAP prodlouženo o další 2 týdny, aby se zjistilo, zda se jejich symptomy zlepší, aby bylo možné pokračovat.

Standardní opatření pro dodržování diety používaná v poradenském prostředí mají zahrnovat prospektivně zaznamenávané 3denní potravinové deníky před a po období otevřené etikety. Dále bude sledována tělesná hmotnost v průběhu studie. Potravinové deníky budou analyzovány na shodu prostřednictvím počítačového programu Nutrition Data System for Research (NDSR), měření fruktózy, laktózy, sacharózy, pektinů, sorbitolu a přidaných cukrů. Vzorky krve, stolice a moči budou odebrány pro translační studie (financované samostatně).

Týden 2: Pokud je dosaženo ≥30% snížení bolesti břicha díky dietě s nízkým obsahem FODMAP, subjekty budou způsobilé pokračovat ve studii, během níž zůstanou na úplné eliminační dietě FODMAP. Po dobu 7 dnů (týden 2-3) před opětovným zavedením jednotlivých FODMAP budou subjekty konzumovat 1 denní dávku výživného nápoje s nízkým obsahem FODMAP (Pronourish, 170 kalorií každý, Nestlé S.A., Vevey, Švýcarsko), aby se potvrdil nízký obsah FODMAP tento doplněk stravy. Denní příznaky budou měřeny tak, jak je uvedeno výše. Pokud účastník nezaznamená vzplanutí příznaků s doplňkem, bude pokračovat do fáze znovuzavedení. Pokud účastník zaznamená vzplanutí příznaků, přeruší užívání přípravku na 1 týden, než bude pokračovat do další fáze (fáze znovuzavedení) studie. Doplněk bude dodáván s neznačkovým štítkem. Nežádoucí účinky budou monitorovány během týdnů 2-3 a budou zaznamenány významné nežádoucí účinky (vysazení doplňku, zhoršení GI symptomů zpět na výchozí hodnotu).

Návštěva 3 (týdny 3-13): Znovuzavedení FODMAP (laktóza, fruktóza, fruktany, polyoly, galaktany) bude dosaženo tím, že se subjektům poskytne podobně vypadající a podobně chutnající občerstvení, které bude obsahovat specifické typy doplňkových FODMAP připravených výzkumnými dietology v MCRU. Studijní tým požádá účastníky, aby pokračovali ve své dietě s nízkým obsahem FODMAP během této fáze znovuzavedení, s přidáním 1-2 doplňkových nápojů s nízkým obsahem FODMAP denně pro pohodlí. Znovuzavedení potravin obsahujících FODMAP bude prováděno dvojitě zaslepeným způsobem, kdy si subjekty ani výzkumníci nebudou vědomi typu znovu zaváděného FODMAP. Dietologové studie zůstanou nezaslepeni vůči léčbě subjektů FODMAP, protože budou odpovědní za přípravu a poskytování doplňku obsahujícího FODMAP subjektům. Prvních 7 dní fáze opětovného zavádění budou subjekty dostávat potravinu obsahující FODMAP; po této léčbě bude následovat 7denní vymývací období, během kterého budou subjekty dostávat podobnou potravu nebo doplněk, který neobsahuje cílený FODMAP. Denní dávka zkvasitelných sacharidů obsažená ve studovaném krmivu nebo doplňku stravy bude podávána ve 2 dávkách (střední první 3 dny a vyšší množství další 4 dny 7denního období opětovného zavádění), s obsahem podobným jako v typická americká strava (interní údaje od zdravých subjektů studie, publikované údaje18,20). Pro stanovení optimálního dávkování provede studijní tým pečlivé systematické přezkoumání a rozhovory se zkušenými dietology a GI, aby určil optimální dávku pro každý FODMAP, se kterou se má provokovat. Pořadí, ve kterém je každý konkrétní FODMAP testován, bude randomizováno, aby se minimalizovala šance na účinek pořadí. Během období studie budou data o symptomech nadále denně zaznamenávána (tabulka 1). Pokud subjekt není schopen tolerovat jakoukoli část fáze opětovného zavádění, přeruší znovuzavádění tohoto specifického FODMAP a vrátí se znovu k dietě s nízkým obsahem FODMAP kvůli vymývání.

Návštěva 4: Závěrečná studijní návštěva (13 týdnů). Subjekty nebudou zaslepeny, pokud jde o to, které složky FODMAP zhoršily symptomy, pokud vůbec nějaké. Naši dietologové budou tyto informace šířit účastníkům studie ihned po ukončení období studie. Primární vyšetřovatelé zůstávají zaslepeni k těmto informacím prostřednictvím analýzy dat. K zajištění průběžného dodržování diety s nízkým obsahem FODMAP bude získán třídenní stravovací deník. Vzorky séra pro imunitní aktivaci, stolice pro analýzu mikrobiomu, moč pro analýzu metabolomu budou odebrány při návštěvě 2 a 3 a analyzovány s financováním z alternativních zdrojů. Opět se bude posuzovat tělesná hmotnost.