Estudo de reintrodução de dieta na síndrome do intestino irritável

Desenho do Plano de Pesquisa: Estudo cego de reintrodução de FODMAP Duração do estudo: 1 ano

População de pacientes:

Pacientes com SII elegíveis

Visita 1 (-2 semanas): Depois de fornecer o consentimento informado por escrito, os dados básicos e descritivos serão obtidos, incluindo idade, sexo, raça, histórico médico pertinente, tratamentos anteriores para SII, sinais vitais, peso, uso de medicamentos e suplementos concomitantes, duração do sintomas e sintomas basais. Os investigadores também coletarão sangue, fezes e urina para uma série de estudos translacionais financiados separadamente, avaliando a ativação imunológica, a permeabilidade e o microbioma.

Após esta visita, os pacientes entrarão em um período de triagem de duas semanas durante o qual a gravidade dos sintomas será avaliada. Os pacientes elegíveis classificarão sua dor/desconforto abdominal diário médio como 4 ou mais em uma escala numérica de 11 pontos (NRS) (0-sem dor, 10-dor intolerável) e subtipo de SII de constipação predominante, predominante de diarreia ou hábitos intestinais mistos (pelos critérios de Roma IV19). Pacientes com subtipo indeterminado serão excluídos. Os pacientes registrarão os sintomas (Tabela 1) diariamente usando um instrumento de pesquisa baseado na web. A experiência de testes de dieta anteriores sugere que aproximadamente 50% dos participantes não cumprirão esses critérios de inclusão após o período de triagem e serão denominados falhas de triagem.

Visita 2 (semanas 0-2): os pacientes com SII que preencherem os critérios de entrada serão convidados a participar do restante do estudo. A instrução de um nutricionista de pesquisa experiente referente à dieta baixa em FODMAP será administrada a todos os participantes de forma aberta por 2 semanas. Os pacientes devem continuar registrando os sintomas diariamente. Nosso trabalho anterior demonstrou que a dor abdominal e o inchaço são os sintomas mais responsivos à dieta baixa em FODMAP. Como tal, a medida primária para este estudo será a melhora na dor abdominal com melhora no inchaço como um desfecho secundário chave. Se um sujeito apresentar uma redução ≥30% na dor abdominal durante a intervenção FODMAP baixa de 2 semanas em comparação com a linha de base, ele será convidado a participar da fase cega de reintrodução do FODMAP (abaixo). Se essa redução ≥30% não for obtida, esse período de dieta aberta com baixo teor de FODMAP será estendido por mais 2 semanas para verificar se os sintomas melhoraram para se qualificar para a continuação.

As medidas de conformidade dietética padrão usadas no ambiente de aconselhamento devem incluir diários alimentares de 3 dias registrados prospectivamente antes e depois do período de rótulo aberto. O peso corporal ao longo do estudo também será monitorado. Os diários alimentares serão analisados ​​quanto à conformidade por meio do programa de computador Nutrition Data System for Research (NDSR), medindo frutose, lactose, sacarose, pectinas, sorbitol e açúcares adicionados. Amostras de sangue, fezes e urina serão coletadas para estudos translacionais (financiados separadamente).

Semana 2: Se uma redução ≥30% na dor abdominal for obtida com a dieta baixa em FODMAP, os indivíduos serão elegíveis para continuar no estudo durante o qual permanecerão em uma dieta de eliminação completa de FODMAP. Durante 7 dias (semana 2-3) antes da reintrodução de FODMAPs individuais, os indivíduos ingerirão 1 porção diária de uma bebida nutricional com baixo teor de FODMAP (Pronourish, 170 calorias cada, Nestlé S.A., Vevey, Suíça) para validar o baixo teor de FODMAP de este suplemento dietético. Os sintomas diários serão medidos como acima. Se um participante não apresentar um surto de sintomas com o suplemento, ele continuará na fase de reintrodução. Se o participante apresentar um agravamento dos sintomas, ele interromperá o produto por 1 semana antes de continuar na próxima fase (fase de reintrodução) do estudo. O suplemento será fornecido com um rótulo sem marca. Os eventos adversos serão monitorados durante as semanas 2-3 e os eventos adversos significativos (descontinuação do suplemento, piora dos sintomas gastrointestinais de volta à linha de base) serão registrados.

Visita 3 (semanas 3-13): a reintrodução de FODMAP (lactose, frutose, frutanos, polióis, galactanos) será alcançada fornecendo aos participantes lanches de aparência e sabor semelhantes que conterão tipos específicos de FODMAPs suplementares preparados por nutricionistas de pesquisa no MCRU. A equipe do estudo pedirá aos participantes que continuem com sua dieta baixa em FODMAP durante esta fase de reintrodução, com a adição de 1-2 bebidas suplementares com baixo teor de FODMAP por dia para conveniência. A reintrodução de alimentos contendo FODMAP será conduzida de forma duplo-cega, onde tanto os sujeitos quanto os investigadores não terão conhecimento do tipo de FODMAP que está sendo reintroduzido. Os nutricionistas do estudo permanecerão não cegos ao tratamento FODMAP dos sujeitos, uma vez que serão responsáveis ​​por preparar e fornecer o suplemento contendo FODMAP aos sujeitos. Durante os primeiros 7 dias da fase de reintrodução, os indivíduos receberão um item alimentar contendo FODMAP; este tratamento será seguido por um período de lavagem de 7 dias durante o qual os indivíduos receberão um alimento ou suplemento semelhante que não contenha o FODMAP alvo. A dose diária de carboidrato fermentável contido no alimento ou suplemento em estudo será administrada em 2 doses (moderada nos primeiros 3 dias e maior quantidade nos últimos 4 dias do período de reintrodução de 7 dias), com teor semelhante ao encontrado em a dieta americana típica (dados internos de indivíduos saudáveis ​​do estudo, dados publicados18,20). Para determinar a dosagem ideal, a equipe do estudo conduzirá uma revisão sistemática cuidadosa e entrevistas com nutricionistas e GIs experientes para determinar a dose ideal para cada FODMAP com o qual desafiar. A ordem em que cada FODMAP específico é testado será randomizada para minimizar as chances de um efeito de ordem. Durante todo o período do estudo, os dados dos sintomas continuarão a ser registrados diariamente (Tabela 1). Se um sujeito for incapaz de tolerar qualquer parte da fase de reintrodução, ele interromperá a reintrodução desse FODMAP específico e reverterá novamente para uma dieta baixa em FODMAP para eliminação.

Visita 4: Visita final do estudo (13 semanas). Os indivíduos serão revelados quanto a quais componentes do FODMAP exacerbaram os sintomas, se houver. Esta informação será divulgada aos participantes do estudo por nossos nutricionistas imediatamente após a conclusão do período de estudo. Os investigadores primários permanecem cegos a esta informação através da análise de dados. Um diário alimentar de três dias será obtido para garantir a conformidade contínua com a dieta baixa em FODMAP. Amostras de soro para ativação imune, fezes para análise de microbioma, urina para análise de metaboloma serão coletadas nas Visitas 2 e 3 e analisadas com financiamento de fontes alternativas. O peso corporal será novamente avaliado.