Diät-Wiedereinführungsstudie bei Reizdarmsyndrom

Design des Forschungsplans: Verblindete FODMAP-Wiedereinführungsstudie Studiendauer: 1 Jahr

Patientenpopulation:

Geeignete IBS-Patienten

Besuch 1 (-2 Wochen): Nach Erteilung der schriftlichen Einverständniserklärung werden grundlegende und beschreibende Daten erhoben, einschließlich Alter, Geschlecht, Rasse, relevante Krankengeschichte, frühere IBS-Behandlungen, Vitalfunktionen, Gewicht, Verwendung gleichzeitiger Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, Dauer von Symptome und Ausgangssymptome. Die Forscher werden auch Blut, Stuhl und Urin für eine Reihe von separat finanzierten translationalen Studien sammeln, in denen die Immunaktivierung, Durchlässigkeit und das Mikrobiom bewertet werden.

Nach diesem Besuch treten die Patienten in eine zweiwöchige Untersuchungsphase ein, in der die Schwere der Symptome beurteilt wird. Geeignete Patienten bewerten ihre durchschnittlichen täglichen Bauchschmerzen/-beschwerden als 4 oder höher auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala (NRS) (0 – keine Schmerzen, 10 – unerträgliche Schmerzen) und IBS-Subtypen von Verstopfung – vorherrschend, Durchfall – vorherrschend oder gemischte Darmgewohnheiten (nach Rom-IV-Kriterien19). Patienten mit einem unbestimmten Subtyp werden ausgeschlossen. Die Patienten erfassen täglich Symptome (Tabelle 1) mithilfe eines webbasierten Erhebungsinstruments. Die Erfahrung aus früheren Diätstudien deutet darauf hin, dass etwa 50 % der Teilnehmer diese Einschlusskriterien nach dem Screening-Zeitraum nicht erfüllen und als Screen-Versagen bezeichnet werden.

Visite 2 (Woche 0-2): IBS-Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der restlichen Studie eingeladen. Alle Teilnehmer werden 2 Wochen lang offen von einem erfahrenen Ernährungsberater in Bezug auf die Low-FODMAP-Diät unterrichtet. Die Patienten sollen weiterhin täglich Symptome aufzeichnen. Unsere bisherige Arbeit hat gezeigt, dass Bauchschmerzen und Blähungen die Symptome sind, die am besten auf eine Low-FODMAP-Diät ansprechen. Daher wird die primäre Messgröße für diese Studie die Verbesserung der Bauchschmerzen sein, wobei die Verbesserung der Blähungen ein wichtiger sekundärer Endpunkt ist. Wenn ein Proband während der 2-wöchigen Intervention mit niedrigem FODMAP-Gehalt im Vergleich zum Ausgangswert eine Verringerung der Bauchschmerzen um ≥ 30 % erfährt, wird er zur Teilnahme an der verblindeten FODMAP-Wiedereinführungsphase (unten) eingeladen. Wenn diese Reduktion um ≥ 30 % nicht erreicht wird, wird dieser Zeitraum der offenen Low-FODMAP-Diät um weitere 2 Wochen verlängert, um festzustellen, ob sich ihre Symptome verbessern, um für eine Fortsetzung in Frage zu kommen.

Zu den im Beratungsumfeld verwendeten Standardmaßnahmen zur Einhaltung der Ernährung müssen prospektiv geführte 3-tägige Ernährungstagebücher vor und nach der Open-Label-Periode gehören. Das Körpergewicht im Laufe der Studie wird ebenfalls verfolgt. Ernährungstagebücher werden über das Computerprogramm Nutrition Data System for Research (NDSR) auf Konformität analysiert, wobei Fruktose, Laktose, Saccharose, Pektine, Sorbit und zugesetzter Zucker gemessen werden. Für translationale Studien (separat gefördert) werden Blut-, Stuhl- und Urinproben gesammelt.

Woche 2: Wenn durch die niedrige FODMAP-Diät eine Verringerung der Bauchschmerzen um ≥ 30 % erzielt wird, können die Probanden die Studie fortsetzen, während der sie auf einer vollständigen FODMAP-Eliminierungsdiät bleiben. Für 7 Tage (Woche 2-3) vor der Wiedereinführung einzelner FODMAPs nehmen die Probanden 1 tägliche Portion eines Ernährungsgetränks mit niedrigem FODMAP-Gehalt (Pronourish, jeweils 170 Kalorien, Nestlé S.A., Vevey, Schweiz) ein, um den niedrigen FODMAP-Gehalt zu validieren dieses Nahrungsergänzungsmittel. Tägliche Symptome werden wie oben gemessen. Wenn bei einem Teilnehmer mit der Ergänzung kein Aufflammen der Symptome auftritt, wird er mit der Wiedereinführungsphase fortfahren. Wenn bei dem Teilnehmer ein Aufflackern der Symptome auftritt, setzt er das Produkt für 1 Woche ab, bevor er mit der nächsten Phase (Wiedereinführungsphase) der Studie fortfährt. Die Beilage wird mit einem markenlosen Etikett geliefert. Unerwünschte Ereignisse werden in den Wochen 2-3 überwacht und signifikante unerwünschte Ereignisse (Absetzen des Nahrungsergänzungsmittels, Verschlechterung der GI-Symptome auf den Ausgangswert) werden aufgezeichnet.

Besuch 3 (Wochen 3-13): Die FODMAP-Wiedereinführung (Laktose, Fruktose, Fruktane, Polyole, Galactane) wird erreicht, indem den Probanden ähnlich aussehende und ähnlich schmeckende Snacks angeboten werden, die bestimmte Arten von ergänzenden FODMAPs enthalten, die von Forschungsdiätassistenten am MCRU zubereitet werden. Das Studienteam wird die Teilnehmer bitten, während dieser Wiedereinführungsphase ihre FODMAP-arme Ernährung fortzusetzen und der Einfachheit halber zusätzlich 1-2 zusätzliche Low-FODMAP-Getränke pro Tag hinzuzufügen. Die Wiedereinführung von FODMAP-haltigen Lebensmitteln wird doppelblind durchgeführt, wobei sowohl die Probanden als auch die Ermittler nicht wissen, welche Art von FODMAP wieder eingeführt wird. Die Ernährungsberater der Studie bleiben gegenüber der FODMAP-Behandlung der Probanden unverblindet, da sie für die Vorbereitung und Bereitstellung der FODMAP-haltigen Ergänzung für die Probanden verantwortlich sind. In den ersten 7 Tagen der Wiedereinführungsphase erhalten die Probanden ein FODMAP-haltiges Lebensmittel; Auf diese Behandlung folgt eine 7-tägige Auswaschphase, in der die Probanden ein ähnliches Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel erhalten, das nicht das gezielte FODMAP enthält. Die in der Studiennahrung oder dem Nahrungsergänzungsmittel enthaltene Tagesdosis an fermentierbaren Kohlenhydraten wird in 2 Dosen (an den ersten 3 Tagen in moderater und in den späteren 4 Tagen der 7-tägigen Wiedereinführungsphase in höherer Menge) mit einem ähnlichen Inhalt wie in verabreicht die typische amerikanische Ernährung (interne Daten von gesunden Studienteilnehmern, veröffentlichte Daten18,20). Um die optimale Dosierung zu bestimmen, wird das Studienteam eine sorgfältige systematische Überprüfung und Interviews mit erfahrenen Ernährungswissenschaftlern und GIs durchführen, um die optimale Dosis für jedes FODMAP zu bestimmen, mit dem es herausgefordert werden soll. Die Reihenfolge, in der jedes spezifische FODMAP getestet wird, wird randomisiert, um die Wahrscheinlichkeit eines Reihenfolgeeffekts zu minimieren. Während des gesamten Studienzeitraums werden die Symptomdaten weiterhin täglich aufgezeichnet (Tabelle 1). Wenn ein Proband einen Teil der Wiedereinführungsphase nicht tolerieren kann, wird er die Wiedereinführung dieses spezifischen FODMAP einstellen und zum Auswaschen wieder zu einer niedrigen FODMAP-Diät zurückkehren.

Besuch 4: Abschließender Studienbesuch (13 Wochen). Die Probanden werden entblindet darüber, welche FODMAP-Komponenten gegebenenfalls die Symptome verschlimmerten. Diese Informationen werden den Studienteilnehmern unmittelbar nach Abschluss des Studienzeitraums von unseren Ernährungsberatern zur Verfügung gestellt. Die primären Ermittler bleiben durch die Analyse der Daten gegenüber diesen Informationen blind. Um die kontinuierliche Einhaltung der FODMAP-armen Ernährung sicherzustellen, wird ein dreitägiges Ernährungstagebuch geführt. Serumproben für die Immunaktivierung, Stuhl für die Mikrobiomanalyse, Urin für die Metabolomanalyse werden bei Besuch 2 und 3 gesammelt und mit Mitteln aus alternativen Quellen analysiert. Das Körpergewicht wird erneut bestimmt.