Diætgenindførelsesundersøgelse i irritabel tyktarm

Forskningsplan Design: Blindet FODMAP genintroduktionsstudie Studiets varighed: 1 år

Patientpopulation:

Berettigede IBS-patienter

Besøg 1 (-2 uger): Efter at have givet skriftligt informeret samtykke, vil baseline og beskrivende data blive indhentet, herunder alder, køn, race, relevant sygehistorie, tidligere IBS-behandlinger, vitale tegn, vægt, brug af samtidig medicin og kosttilskud, varighed af symptomer og baseline symptomer. Efterforskerne vil også indsamle blod, afføring og urin til en række separat finansierede translationelle undersøgelser, der vurderer immunaktivering, permeabilitet og mikrobiom.

Efter dette besøg vil patienterne gå ind i en to-ugers screeningsperiode, hvor sværhedsgraden af ​​symptomer vil blive vurderet. Kvalificerede patienter vil vurdere deres gennemsnitlige daglige mavesmerter/-ubehag som 4 eller højere på en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS) (0-ingen smerte, 10-utålelig smerte) og IBS-subtype af obstipation-dominerende, diarré-dominerende, eller blandede afføringsvaner (efter Rom IV kriterier19). Patienter med en ubestemt undertype vil blive udelukket. Patienter vil registrere symptomer (tabel 1) dagligt ved hjælp af et webbaseret undersøgelsesinstrument. Erfaringer fra tidligere kostforsøg tyder på, at cirka 50 % af deltagerne ikke vil opfylde disse inklusionskriterier efter screeningsperioden og vil blive betegnet som screeningsfejl.

Besøg 2 (uge 0-2): IBS-patienter, der opfylder adgangskriterierne, vil blive inviteret til at deltage i resten af ​​forsøget. Instruktion fra en erfaren forskningsdiætist vedrørende lav-FODMAP-diæten vil blive givet til alle deltagere på en åben-label måde i 2 uger. Patienterne skal fortsætte med at registrere symptomer dagligt. Vores tidligere arbejde har vist, at mavesmerter og oppustethed er de mest responsive symptomer på low FODMAP diæten. Som sådan vil det primære mål for denne undersøgelse være forbedring af mavesmerter med forbedring af oppustethed som et vigtigt sekundært endepunkt. Hvis en forsøgsperson oplever en ≥30 % reduktion i mavesmerter under den 2-ugers lav-FODMAP-intervention sammenlignet med baseline, vil de blive inviteret til at deltage i den blindede, FODMAP-genintroduktionsfase (nedenfor). Hvis denne ≥30 % reduktion ikke opnås, forlænges denne periode med åben lav FODMAP diæt med yderligere 2 uger for at konstatere, om deres symptomer forbedres for at kvalificere sig til fortsættelse.

Standardmål for diætoverholdelse, der anvendes i rådgivningsmiljøet, skal inkludere prospektivt registrerede 3-dages fødevaredagbøger før og efter den åbne periode. Kropsvægt i løbet af undersøgelsen vil også blive fulgt. Fødevaredagbøger vil blive analyseret for overholdelse via computerprogrammet Nutrition Data System for Research (NDSR), der måler fructose, lactose, saccharose, pektiner, sorbitol og tilsat sukker. Blod-, afførings- og urinprøver vil blive indsamlet til translationelle undersøgelser (særskilt finansieret).

Uge 2: Hvis der opnås en ≥30 % reduktion i mavesmerter fra lav-FODMAP-diæten, vil forsøgspersonerne være berettiget til at fortsætte i undersøgelsen, hvor de vil forblive på en fuld FODMAP-eliminationsdiæt. I 7 dage (uge 2-3) forud for genindførelse af individuelle FODMAP'er, vil forsøgspersoner indtage 1 daglige portioner af en low FODMAP ernæringsdrik (Pronourish, 170 kalorier hver, Nestlé S.A., Vevey, Schweiz) for at validere lavt FODMAP indholdet af dette kosttilskud. Daglige symptomer vil blive målt som ovenfor. Hvis en deltager ikke oplever en opblussen af ​​symptomer med tilskuddet, vil de fortsætte til genintroduktionsfasen. Hvis deltageren oplever en opblussen af ​​symptomer, vil de seponere med produktet i 1 uge, før de fortsætter til næste fase (genintroduktionsfase) af undersøgelsen. Tillægget vil blive leveret med en umærket etiket. Bivirkninger vil blive overvåget i uge 2-3, og væsentlige bivirkninger (seponering af tilskuddet, forværring af GI-symptomer tilbage til baseline) vil blive registreret.

Besøg 3 (uge 3-13): FODMAP-genintroduktion (lactose, fruktose, fructaner, polyoler, galactaner) vil blive opnået ved at give forsøgspersonerne lignende udseende og lignende smagende snacks, som vil indeholde specifikke typer supplerende FODMAP'er udarbejdet af forskningsdiætister på MCRU. Undersøgelsesteamet vil bede deltagerne om at fortsætte på deres lav-FODMAP-diæt i denne genintroduktionsfase med tilsætning af 1-2 supplerende lav-FODMAP-drikke om dagen for nemheds skyld. Genintroduktionen af ​​FODMAP-holdige fødevarer vil blive udført på en dobbeltblind måde, hvor både forsøgspersoner og efterforskere vil være uvidende om den type FODMAP, der genindføres. Undersøgelsens diætister vil forblive ublindede over for forsøgspersonernes FODMAP-behandling, da de vil være ansvarlige for at forberede og levere det FODMAP-holdige supplement til forsøgspersonerne. I de første 7 dage af re-introduktionsfasen vil forsøgspersonerne modtage en FODMAP-holdig fødevare; denne behandling vil blive efterfulgt af en 7-dages udvaskningsperiode, hvor forsøgspersoner vil modtage en lignende mad eller et kosttilskud, der ikke indeholder den målrettede FODMAP. Den daglige dosis af fermenterbart kulhydrat, der er indeholdt i undersøgelsesfoderet eller kosttilskuddet, vil blive indgivet i 2 doser (moderat de første 3 dage og højere mængder i de senere 4 dage af den 7-dages genintroduktionsperiode), med indholdet svarende til det, der findes i den typiske amerikanske kost (interne data fra raske forsøgspersoner, offentliggjorte data18,20). For at bestemme optimal dosering vil undersøgelsesteamet gennemføre en omhyggelig systematisk gennemgang og interviews med erfarne diætister og GI'er for at bestemme den optimale dosis til hver FODMAP, som man kan udfordre med. Den rækkefølge, som hver specifik FODMAP testes i, vil blive randomiseret for at minimere chancerne for en ordreeffekt. I hele undersøgelsesperioden vil symptomdata fortsat blive registreret på daglig basis (tabel 1). Hvis et forsøgsperson ikke er i stand til at tolerere nogen del af genintroduktionsfasen, vil de afbryde genindførelse af den specifikke FODMAP og vende tilbage til en lav FODMAP diæt til udvaskning.

Besøg 4: Afsluttende studiebesøg (13 uger). Forsøgspersonerne vil være ublindede med hensyn til hvilke FODMAP-komponenter, der forværrede symptomer, hvis nogen. Denne information vil blive formidlet til deltagerne i undersøgelsen af ​​vores diætister umiddelbart efter deres afslutning af undersøgelsesperioden. De primære efterforskere forbliver blinde for denne information gennem analyse af data. Der vil blive indhentet en tre-dages maddagbog for at sikre løbende overholdelse af low FODMAP diæten. Serumprøver til immunaktivering, afføring til mikrobiomanalyse, urin til metabolomanalyse vil blive indsamlet ved besøg 2 og 3 og analyseret med finansiering fra alternative kilder. Kropsvægten vil igen blive vurderet.