Studio sulla reintroduzione della dieta nella sindrome dell'intestino irritabile

Disegno del piano di ricerca: studio di reintroduzione di FODMAP in cieco Durata dello studio: 1 anno

Popolazione di pazienti:

Pazienti idonei con IBS

Visita 1 (-2 settimane): dopo aver fornito il consenso informato scritto, saranno ottenuti dati basali e descrittivi tra cui età, sesso, razza, anamnesi medica pertinente, precedenti trattamenti IBS, segni vitali, peso, uso concomitante di farmaci e integratori, durata del sintomi e sintomi basali. Gli investigatori raccoglieranno anche sangue, feci e urina per una serie di studi traslazionali finanziati separatamente che valutano l'attivazione immunitaria, la permeabilità e il microbioma.

Dopo questa visita, i pazienti entreranno in un periodo di screening di due settimane durante il quale verrà valutata la gravità dei sintomi. I pazienti idonei valuteranno il loro dolore/fastidio addominale medio giornaliero come 4 o superiore su una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) (0-nessun dolore, 10-dolore intollerabile) e sottotipo IBS di stipsi predominante, diarrea predominante o abitudini intestinali miste (secondo i criteri di Roma IV19). Saranno esclusi i pazienti con un sottotipo indeterminato. I pazienti registreranno quotidianamente i sintomi (Tabella 1) utilizzando uno strumento di indagine basato sul web. L'esperienza di precedenti studi sulla dieta suggerisce che circa il 50% dei partecipanti non soddisferà questi criteri di inclusione dopo il periodo di screening e verrà definito fallimento dello screening.

Visita 2 (settimane 0-2): i pazienti con IBS che soddisfano i criteri di ammissione saranno invitati a partecipare al resto dello studio. Le istruzioni di un dietista ricercatore esperto relative alla dieta a basso contenuto di FODMAP saranno somministrate a tutti i partecipanti in modalità open-label per 2 settimane. I pazienti devono continuare a registrare i sintomi quotidianamente. Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che il dolore addominale e il gonfiore sono i sintomi più sensibili alla dieta a basso contenuto di FODMAP. Pertanto, la misura primaria per questo studio sarà il miglioramento del dolore addominale con miglioramento del gonfiore come endpoint secondario chiave. Se un soggetto sperimenta una riduzione ≥30% del dolore addominale durante l'intervento FODMAP basso di 2 settimane rispetto al basale, sarà invitato a partecipare alla fase di reintroduzione FODMAP in cieco (sotto). Se questa riduzione ≥30% non viene ottenuta, questo periodo di dieta a basso contenuto di FODMAP in aperto sarà esteso di altre 2 settimane per accertare se i loro sintomi migliorano per qualificarsi per la continuazione.

Le misure standard di conformità alimentare utilizzate nell'ambiente di consulenza devono includere diari alimentari di 3 giorni registrati in modo prospettico prima e dopo il periodo in aperto. Verrà seguito anche il peso corporeo nel corso dello studio. I diari alimentari saranno analizzati per verificarne la conformità tramite il programma per computer Nutrition Data System for Research (NDSR), misurando fruttosio, lattosio, saccarosio, pectine, sorbitolo e zuccheri aggiunti. Saranno raccolti campioni di sangue, feci e urine per studi traslazionali (finanziati separatamente).

Settimana 2: se si ottiene una riduzione ≥30% del dolore addominale dalla dieta a basso contenuto di FODMAP, i soggetti potranno continuare lo studio durante il quale continueranno a seguire una dieta a eliminazione completa di FODMAP. Per 7 giorni (settimana 2-3) prima della reintroduzione dei singoli FODMAP, i soggetti ingeriranno 1 porzione giornaliera di una bevanda nutrizionale a basso contenuto di FODMAP (Pronourish, 170 calorie ciascuna, Nestlé S.A., Vevey, Svizzera) per convalidare il basso contenuto di FODMAP di questo integratore alimentare. I sintomi giornalieri saranno misurati come sopra. Se un partecipante non presenta una riacutizzazione dei sintomi con il supplemento, continuerà con la fase di reintroduzione. Se il partecipante manifesta una riacutizzazione dei sintomi, interromperà il prodotto per 1 settimana prima di continuare con la fase successiva (fase di reintroduzione) dello studio. Il supplemento verrà fornito con un'etichetta senza marchio. Gli eventi avversi saranno monitorati durante le settimane 2-3 e saranno registrati eventi avversi significativi (interruzione del supplemento, peggioramento dei sintomi gastrointestinali al basale).

Visita 3 (settimane 3-13): la reintroduzione di FODMAP (lattosio, fruttosio, fruttani, polioli, galattani) sarà ottenuta fornendo ai soggetti snack dall'aspetto simile e dal sapore simile che conterranno tipi specifici di FODMAP supplementari preparati da dietisti di ricerca presso MCRU. Il team di studio chiederà ai partecipanti di continuare la loro dieta a basso contenuto di FODMAP durante questa fase di reintroduzione, con l'aggiunta di 1-2 bevande supplementari a basso contenuto di FODMAP al giorno per comodità. La reintroduzione di alimenti contenenti FODMAP sarà condotta in doppio cieco in cui sia i soggetti che i ricercatori non saranno a conoscenza del tipo di FODMAP reintrodotto. I dietisti dello studio rimarranno all'oscuro del trattamento con FODMAP dei soggetti poiché saranno responsabili della preparazione e della fornitura del supplemento contenente FODMAP ai soggetti. Per i primi 7 giorni della fase di reintroduzione, i soggetti riceveranno un alimento contenente FODMAP; questo trattamento sarà seguito da un periodo di lavaggio di 7 giorni durante il quale i soggetti riceveranno un alimento o integratore simile che non contenga il FODMAP mirato. La dose giornaliera di carboidrati fermentabili contenuta nell'alimento o integratore in studio verrà somministrata in 2 dosi (moderata per i primi 3 giorni e quantità maggiore per gli ultimi 4 giorni del periodo di reintroduzione di 7 giorni), con il contenuto simile a quello trovato in la tipica dieta americana (dati interni da soggetti di studio sani, dati pubblicati18,20). Per determinare il dosaggio ottimale, il team di studio condurrà un'attenta revisione sistematica e interviste con dietisti e GI esperti per determinare la dose ottimale per ciascun FODMAP con cui sfidare. L'ordine in cui viene testato ogni FODMAP specifico sarà randomizzato per ridurre al minimo le possibilità di un effetto dell'ordine. Per tutto il periodo dello studio, i dati sui sintomi continueranno a essere registrati su base giornaliera (Tabella 1). Se un soggetto non è in grado di tollerare alcuna parte della fase di reintroduzione, interromperà la reintroduzione di quello specifico FODMAP e tornerà nuovamente a una dieta a basso contenuto di FODMAP per il washout.

Visita 4: Visita di studio finale (13 settimane). I soggetti saranno aperti su quali componenti FODMAP hanno esacerbato i sintomi, se presenti. Queste informazioni saranno diffuse ai partecipanti allo studio dai nostri dietisti immediatamente dopo il completamento del periodo di studio. Gli investigatori primari rimangono ciechi a queste informazioni attraverso l'analisi dei dati. Verrà ottenuto un diario alimentare di tre giorni per garantire il rispetto continuo della dieta a basso contenuto di FODMAP. I campioni di siero per l'attivazione immunitaria, le feci per l'analisi del microbioma, l'urina per l'analisi del metaboloma saranno raccolti alle Visite 2 e 3 e analizzati con finanziamenti da fonti alternative. Il peso corporeo sarà nuovamente valutato.