Estudio de reintroducción de la dieta en el síndrome del intestino irritable

Diseño del Plan de Investigación: Estudio ciego de reintroducción de FODMAP Duración del estudio: 1 año

Poblacion de pacientes:

Pacientes con SII elegibles

Visita 1 (-2 semanas): después de proporcionar el consentimiento informado por escrito, se obtendrán datos de referencia y descriptivos que incluyen edad, sexo, raza, historial médico pertinente, tratamientos previos para el SII, signos vitales, peso, uso de medicamentos y suplementos concurrentes, duración de síntomas y síntomas basales. Los investigadores también recolectarán sangre, heces y orina para una serie de estudios traslacionales financiados por separado que evalúan la activación inmunológica, la permeabilidad y el microbioma.

Después de esta visita, los pacientes entrarán en un período de evaluación de dos semanas durante el cual se evaluará la gravedad de los síntomas. Los pacientes elegibles calificarán su dolor/malestar abdominal diario promedio como 4 o más en una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos (0-sin dolor, 10-dolor intolerable) y el subtipo de SII de estreñimiento predominante, diarrea predominante o hábitos intestinales mixtos (según criterios de Roma IV19). Se excluirán los pacientes con un subtipo indeterminado. Los pacientes registrarán los síntomas (Tabla 1) diariamente utilizando un instrumento de encuesta basado en la web. La experiencia de ensayos dietéticos anteriores sugiere que aproximadamente el 50 % de los participantes no cumplirán con estos criterios de inclusión después del período de selección y se denominarán fracasos de la prueba.

Visita 2 (semanas 0-2): los pacientes con SII que cumplan con los criterios de ingreso serán invitados a participar en el resto del ensayo. La instrucción de un dietista de investigación experimentado en relación con la dieta baja en FODMAP se administrará a todos los participantes de forma abierta durante 2 semanas. Los pacientes deben continuar registrando los síntomas diariamente. Nuestro trabajo anterior ha demostrado que el dolor abdominal y la hinchazón son los síntomas que mejor responden a la dieta baja en FODMAP. Como tal, la medida principal para este estudio será la mejoría en el dolor abdominal con una mejoría en la distensión abdominal como criterio de valoración secundario clave. Si un sujeto experimenta una reducción de ≥30 % en el dolor abdominal durante la intervención de FODMAP bajo de 2 semanas en comparación con el inicio, se le invitará a participar en la fase de reintroducción de FODMAP a ciegas (a continuación). Si no se obtiene esta reducción de ≥30 %, este período de dieta baja en FODMAP de etiqueta abierta se extenderá 2 semanas adicionales para determinar si sus síntomas mejoran para calificar para la continuación.

Las medidas de cumplimiento dietético estándar utilizadas en el entorno de asesoramiento deben incluir diarios de alimentos de 3 días registrados prospectivamente antes y después del período de etiqueta abierta. También se seguirá el peso corporal a lo largo del estudio. Se analizará el cumplimiento de los diarios de alimentos a través del programa informático Nutrition Data System for Research (NDSR), que mide fructosa, lactosa, sacarosa, pectinas, sorbitol y azúcares añadidos. Se recolectarán muestras de sangre, heces y orina para estudios traslacionales (financiados por separado).

Semana 2: si se obtiene una reducción de ≥30 % en el dolor abdominal con la dieta baja en FODMAP, los sujetos serán elegibles para continuar en el estudio durante el cual permanecerán con una dieta de eliminación completa de FODMAP. Durante 7 días (semana 2-3) antes de la reintroducción de FODMAP individuales, los sujetos ingerirán 1 porción diaria de una bebida nutritiva baja en FODMAP (Pronourish, 170 calorías cada una, Nestlé S.A., Vevey, Suiza) para validar el bajo contenido de FODMAP de este suplemento dietético. Los síntomas diarios se medirán como se indicó anteriormente. Si un participante no experimenta un brote de síntomas con el suplemento, continuará con la fase de reintroducción. Si el participante experimenta un brote en los síntomas, suspenderá el producto durante 1 semana antes de continuar con la siguiente fase (fase de reintroducción) del estudio. El suplemento se suministrará con una etiqueta sin marca. Los eventos adversos se monitorearán durante las semanas 2-3 y se registrarán los eventos adversos significativos (suspensión del suplemento, empeoramiento de los síntomas gastrointestinales hasta la línea base).

Visita 3 (semanas 3 a 13): la reintroducción de FODMAP (lactosa, fructosa, fructanos, polioles, galactanos) se logrará proporcionando a los sujetos refrigerios de apariencia y sabor similares que contendrán tipos específicos de FODMAP suplementarios preparados por dietistas de investigación en MCRU. El equipo del estudio pedirá a los participantes que continúen con su dieta baja en FODMAP durante esta fase de reintroducción, con la adición de 1 o 2 bebidas suplementarias bajas en FODMAP por día para mayor comodidad. La reintroducción de alimentos que contienen FODMAP se llevará a cabo de forma doble ciego, en la que tanto los sujetos como los investigadores desconocerán el tipo de FODMAP que se está reintroduciendo. Los dietistas del estudio no estarán cegados al tratamiento con FODMAP de los sujetos, ya que serán responsables de preparar y proporcionar el suplemento que contiene FODMAP a los sujetos. Durante los primeros 7 días de la fase de reintroducción, los sujetos recibirán un alimento que contiene FODMAP; este tratamiento será seguido por un período de lavado de 7 días durante el cual los sujetos recibirán un alimento o suplemento similar que no contenga el FODMAP objetivo. La dosis diaria de carbohidratos fermentables contenida en el alimento o suplemento de estudio se administrará en 2 tomas (moderada los 3 primeros días y mayor cantidad los 4 días posteriores de los 7 días del período de reintroducción), con un contenido similar al encontrado en la dieta estadounidense típica (datos internos de sujetos de estudio sanos, datos publicados18,20). Para determinar la dosis óptima, el equipo de estudio llevará a cabo una cuidadosa revisión sistemática y entrevistas con dietistas experimentados y IG para determinar la dosis óptima de cada FODMAP con la que desafiar. El orden en que se prueba cada FODMAP específico se aleatorizará para minimizar las posibilidades de un efecto de orden. A lo largo del período de estudio, los datos de los síntomas se seguirán registrando diariamente (Tabla 1). Si un sujeto no puede tolerar ninguna parte de la fase de reintroducción, suspenderá la reintroducción de ese FODMAP específico y volverá nuevamente a una dieta baja en FODMAP para el lavado.

Visita 4: Visita de estudio final (13 semanas). Los sujetos no estarán cegados en cuanto a qué componentes de FODMAP exacerbaron los síntomas, si los hubo. Nuestros dietistas difundirán esta información a los participantes del estudio inmediatamente después de que finalicen el período de estudio. Los investigadores principales permanecen cegados a esta información a través del análisis de datos. Se obtendrá un diario de alimentos de tres días para garantizar el cumplimiento continuo de la dieta baja en FODMAP. Las muestras de suero para la activación inmunitaria, las heces para el análisis del microbioma y la orina para el análisis del metaboloma se recolectarán en las Visitas 2 y 3 y se analizarán con fondos de fuentes alternativas. Se evaluará nuevamente el peso corporal.