ワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (WM) の参加者における BGB-3111 とイブルチニブを比較した研究 (ASPEN)
2024年10月23日 更新者：BeiGene
ワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM) の被験者におけるブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤 BGB-3111 とイブルチニブの有効性と安全性を比較する第 3 相無作為化非盲検多施設試験
この研究は、MYD88 変異ワルデンストロムマクログロブリン血症の参加者を対象に、BGB-3111 (ザヌブルチニブ) とイブルチニブの安全性、有効性、および臨床的利点を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検無作為試験では、治療を必要とするワルデンシュトレームマクログロブリン血症の参加者を対象に、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤 BGB-3111 とイブルチニブの有効性と安全性を比較します。
参加者は、ベースラインの骨髄サンプルを MYD88 遺伝子の配列決定のために分析します。
MYD88 変異を持つ約 188 人の参加者がコホート 1 に登録され、無作為に 160 mg の BGB-3111 PO BID を受けるか (治療群 A)、または 420 mg のイブルチニブ QD を受ける (治療群 B) 疾患の進行または許容できない毒性まで。
MYD88 野生型の参加者はコホート 2 に登録され、疾患進行性疾患 (PD) または許容できない毒性、同意の撤回、フォローアップの喪失、または研究終了まで、160 mg BGB-3111 PO BID (治療群 C) を受け取ります。スポンサーによる。
研究の種類
介入
入学 (実際)
201
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85254
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
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Headington、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
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Leeds、イギリス、LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
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London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College Hospital
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Nottingham、イギリス、NG51PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
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Milano、イタリア、20162
- Niguarda Cancer Center Division of Hematology
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Novara、イタリア、28100
- AOU Maggiore della Carita
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Pavia、イタリア、27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
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Ravenna、イタリア、48121
- Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Roma、イタリア、168
- Fondazione Policlinico A Gemelli
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Torino、イタリア、10126
- Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
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Udine、イタリア、33100
- Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam Umc Amc
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2606
- Paratus Clinical Research Woden
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
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St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford PK、South Australia、オーストラリア、5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Health
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula Health Frankston
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Athens、ギリシャ、11528
- General Hospital of Athens Alexandra
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Barcelona、スペイン、08907
- Ico H Duran I Reynals
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Madrid、スペイン、28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Hradec Kralove、チェコ、50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava、チェコ、708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha、チェコ、10000
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Sigmaringen、ドイツ、72488
- Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
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Lyon Cedex、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Bialystok、ポーランド、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Brzozow、ポーランド、36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
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Chorzow、ポーランド、41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
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Krakow、ポーランド、30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- WMの臨床的および決定的な組織学的診断
- 治療を必要とする測定可能な疾患
- -WMの以前の治療を受けていない参加者は、標準的な化学免疫療法レジメンによる治療の不適切な候補と見なす必要があります
- 年齢 ≥ 18 歳
- (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-2
- 十分な骨髄機能
- 十分な腎機能および肝機能
- 左心室駆出率（LVEF）≥施設正常の下限を示すECHO / MUGA
- 自家幹細胞移植後に再発した被験者は、移植後少なくとも 3 か月の場合は登録され、移植後少なくとも 6 か月の場合は同種異系移植の後に登録されます。
- 出産の可能性のある女性は、研究の過程を通して、研究薬の最終投与後少なくとも90日まで、非常に効果的な形態の避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は不妊手術を受けている必要があります-精管切除術、またはバリア法を利用する
- > 4ヶ月の平均余命
主な除外基準:
- BTK阻害剤への以前の暴露
- 研究登録時の疾患変化の証拠
- -7日以内に抗腫瘍目的で投与されたコルチコステロイド、または抗腫瘍目的で投与された化学療法、標的療法、または3週間以内の放射線療法、または治験薬の開始から4週間以内の抗体ベースの治療
- -研究治療の4週間以内の大手術
- -以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性
- -研究への参加から2年以内の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。ただし、（1）適切に治療された子宮頸部の上皮内癌。 (2) 皮膚の限局性基底細胞癌または扁平上皮癌; (3) 以前の悪性腫瘍が限定され、根治目的で局所的に治療された
- -制御されていない不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内のクラス3または4の心疾患など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患
- QTcF 延長 (QTcF > 450 ミリ秒として定義)
- 活動的で臨床的に重要な心電図（ECG）の異常
- カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患
- -制御されていないアクティブな全身感染症または最近の感染症 非経口抗菌療法を必要とする
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎
- 妊娠中または授乳中の女性
- -生命を脅かす病気、病状、臓器系の機能不全、重度の抗凝固療法の必要性、または出血性疾患、研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性があります
- -強力または中程度のシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤または強力なCYP3A誘導剤であるすべての薬物
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A : イブルチニブ
MYD88変異を持つ参加者はイブルチニブの投与を受けた
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進行性疾患、許容できない毒性、死亡、同意の撤回、またはスポンサーによる研究終了まで、420 mg PO QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B: ザヌブルチニブ
MYD88変異を持つ参加者はザヌブルチニブの投与を受けた
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進行性疾患、許容できない毒性、死亡、同意の撤回、または治験依頼者による研究終了まで、160 mg PO BID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立審査委員会（IRC）による評価による第6回WMに関する国際ワークショップで更新された応答基準の適応を使用して、完全奏効（CR）または非常に良好な部分奏効（VGPR）を達成した参加者の割合
時間枠：最長約2年7か月
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正常な血清免疫グロブリン M (IgM) レベル、免疫固定によるモノクローナルタンパク質の消失、およびベースラインでクリオグロブリン血症が陽性であった場合の陰性クリオグロブリン血症、またはベースラインからの血清 IgM レベルの 90% 以上の低下として定義される VGPR を有する参加者の割合。正常な血清IgM値。
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最長約2年7か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IRC が評価した主要回答率 (MRR) を達成した参加者の割合
時間枠：最長約2年7か月
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MRRは、正常な血清IgMレベル、免疫固定によるモノクローナルタンパク質の消失、およびベースラインでクリオグロブリン血症が陽性であった場合の陰性クリオグロブリン血症、VGPR（血清の90％以上の減少として定義される）の反応のうち最良の反応を達成した参加者の割合として定義される。ベースラインからの IgM レベル、または正常な血清 IgM 値または部分応答 (PR) は、ベースラインからの血清 IgM の 50% 以上の減少として定義されます。
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最長約2年7か月
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IRC によって評価された応答期間 (DOR)
時間枠：最長約2年7か月
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DOR は、最初の反応判定 (CR、VGPR、または PR) から進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されます (いずれか早い方)。
CR は、正常な血清 IgM レベル、免疫固定によるモノクローナル タンパク質の消失、およびベースラインでクリオグロブリン血症が陽性であった場合の陰性クリオグロブリン血症として定義されます。VGPR は、ベースラインまたは正常な血清 IgM 値からの血清 IgM レベルの 90% 以上の低下または部分応答として定義されます ( PR) は、ベースラインからの血清 IgM の 50% 以上の減少として定義されます。
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最長約2年7か月
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IRC が評価した DOR: イベントフリー料金
時間枠：無作為化日から12か月と18か月（最長約2年7か月）
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カプラン・マイヤー法に基づいて、イベントが発生しなかった参加者の推定割合。
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無作為化日から12か月と18か月（最長約2年7か月）
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研究者による評価で CR または VGPR を達成した参加者の割合
時間枠：最長約5年5ヶ月
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CR（正常な血清IgMレベル、免疫固定によるモノクローナルタンパク質の消失、およびベースラインでクリオグロブリン血症が陽性であった場合の陰性クリオグロブリン血症、またはVGPR）を有する参加者の割合（ベースラインまたは正常な血清IgM値からの血清IgMレベルの90％以上の低下として定義） 。
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最長約5年5ヶ月
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調査官が評価した DOR
時間枠：最長約5年5ヶ月
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DOR は、最初の反応判定 (CR、VGPR または PR) から進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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最長約5年5ヶ月
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調査員が評価した DOR: イベントフリー率
時間枠：ランダム化日から 24、36、48 か月 (最長約 5 年 5 か月)
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カプラン・マイヤー法に基づいて、イベントが発生しなかった参加者の推定割合。
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ランダム化日から 24、36、48 か月 (最長約 5 年 5 か月)
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IRC が評価した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年7か月
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IRC によって評価された PFS は、無作為化から進行（修正ワルデンストレーム マクログロブリン血症に関する国際ワークショップ [IWWM 基準] による）または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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最長約2年7か月
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IRC が評価した PFS: 無イベント率
時間枠：無作為化日から12か月と18か月（最長約2年7か月）
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カプラン・マイヤー法に基づいてイベントが発生しなかった参加者の推定割合
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無作為化日から12か月と18か月（最長約2年7か月）
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治験責任医師による評価による PFS
時間枠：最長約5年5ヶ月
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治験責任医師によって評価された PFS は、無作為化から（修正 IWWM 基準による）進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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最長約5年5ヶ月
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研究者が評価した PFS: 無イベント率
時間枠：ランダム化日から 24、36、48 か月 (最長約 5 年 5 か月)
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カプラン・マイヤー法に基づく、イベントが発生しなかった参加者の割合。
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ランダム化日から 24、36、48 か月 (最長約 5 年 5 か月)
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治療を誘発するすべての症状が解消した参加者の割合
時間枠：最長約5年5ヶ月
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最長約5年5ヶ月
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抗リンパ腫効果のある参加者の割合
時間枠：最長約5年5ヶ月
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抗リンパ腫効果は、試験治療期間中の任意の時点での、リンパ形質細胞様リンパ球による骨髄関与の減少、および/またはCTスキャンによるリンパ節腫大および/または脾腫のサイズの減少として定義されます。
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最長約5年5ヶ月
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を患った参加者の数
時間枠：最長約5年5ヶ月
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最長約5年5ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、BeiGene
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月25日
一次修了 (実際)
2022年6月21日
研究の完了 (実際)
2022年6月21日
試験登録日
最初に提出
2017年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月12日
最初の投稿 (実際)
2017年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月23日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BGB-3111-302
- 2016-002980-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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