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Um estudo comparando BGB-3111 e Ibrutinib em participantes com macroglobulinemia de Waldenström (WM) (ASPEN)

23 de outubro de 2024 atualizado por: BeiGene

Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e de fase 3 comparando a eficácia e a segurança dos inibidores da tirosina quinase (BTK) de Bruton BGB-3111 e Ibrutinib em indivíduos com macroglobulinemia de Waldenström (WM)

Este estudo avalia a segurança, eficácia e benefício clínico de BGB-3111 (Zanubrutinib) versus ibrutinib em participantes com macroglobulinemia de Waldenström com mutação MYD88.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo randomizado aberto comparará a eficácia e a segurança dos inibidores de tirosina quinase (BTK) de Bruton BGB-3111 e ibrutinib em participantes com Macroglobulinemia de Waldenström que necessitam de terapia. Os participantes terão amostras de linha de base de medula óssea testadas para o sequenciamento do gene MYD88. Aproximadamente 188 participantes com a mutação MYD88 serão inscritos na Coorte 1 e randomizados para receber 160 mg de BGB-3111 PO BID (braço de tratamento A) ou para receber 420 mg de ibrutinibe QD (braço de tratamento B) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os participantes com tipo selvagem MYD88 serão inscritos na Coorte 2 e receberão 160 mg de BGB-3111 PO BID (braço de tratamento C) até doença progressiva (DP) ou toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou término do estudo por Patrocinador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

201

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Sigmaringen, Alemanha, 72488
        • Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2606
        • Paratus Clinical Research Woden
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford PK, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Peninsula Health Frankston
      • Geelong, Victoria, Austrália, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Espanha
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85254
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • França
      • Lyon Cedex, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam Umc Amc
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
      • Brescia, Itália, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola, Itália, 47014
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
      • Milano, Itália, 20162
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Itália, 28100
        • AOU Maggiore della Carita
      • Pavia, Itália, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
      • Ravenna, Itália, 48121
        • Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Roma, Itália, 168
        • Fondazione Policlinico A Gemelli
      • Torino, Itália, 10126
        • Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
      • Udine, Itália, 33100
        • Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Brzozow, Polônia, 36-200
        • Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
      • Chorzow, Polônia, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
      • Krakow, Polônia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne Sc
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7LP
        • St Jamess Institute of Oncology
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Tcheca
      • Hradec Kralove, Tcheca, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tcheca, 708 00
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tcheca, 10000
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico clínico e histológico definitivo da MW
  • Doença mensurável, que requer tratamento
  • Participantes sem terapia anterior para MW devem ser considerados candidatos inadequados para tratamento com um regime de quimioimunoterapia padrão
  • Idade ≥ 18 anos
  • (ECOG) status de desempenho de 0-2
  • Função adequada da medula óssea
  • Função renal e hepática adequadas
  • ECO/MUGA demonstrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ o limite inferior do normal institucional
  • Podem ser inscritos indivíduos com recidiva após transplante autólogo de células-tronco se tiverem pelo menos 3 meses após o transplante e após transplante alogênico se tiverem pelo menos 6 meses após o transplante.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar formas altamente eficazes de controle de natalidade ao longo do estudo e pelo menos até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os homens devem ter sido submetidos a esterilização-vasectomia ou utilizar um método de barreira
  • Expectativa de vida > 4 meses

Principais Critérios de Exclusão:

  • Exposição prévia a um inibidor de BTK
  • Evidência de transformação da doença no momento da entrada no estudo
  • Corticosteróides administrados com intenção antineoplásica dentro de 7 dias, ou quimioterapia administrada com intenção antineoplásica, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 3 semanas, ou terapia baseada em anticorpos dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do tratamento do estudo
  • Toxicidade de ≥ Grau 2 de terapia anticancerígena anterior
  • História de outras malignidades ativas dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de (1) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele; (3) malignidade anterior confinada e tratada localmente com intenção curativa
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4 dentro de 6 meses após a triagem
  • Prolongamento do QTcF (definido como um QTcF > 450 mseg)
  • Anormalidades ativas e clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG)
  • Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa
  • Infecção sistêmica ativa não controlada ou infecção recente que requer terapia antimicrobiana parenteral
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, ou hepatite B ou hepatite C ativa
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Qualquer doença com risco de vida, condição médica, disfunção do sistema orgânico, necessidade de anticoagulação profunda ou distúrbio hemorrágico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito
  • Quaisquer medicamentos que sejam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou indutores fortes do CYP3A

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Ibrutinibe
Os participantes com a mutação MYD88 receberam Ibrutinib
Medicamento: Ibrutinibe
420 mg PO QD até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador
Outros nomes:
  • IMBRUVICA
Comparador Ativo: Braço B: Zanubrutinibe
Os participantes com a mutação MYD88 receberam zanubrutinib
Medicamento: BGB-3111
160 mg PO BID até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento ou término do estudo pelo patrocinador
Outros nomes:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial muito boa (VGPR) usando uma adaptação dos critérios de resposta atualizados no Sexto Workshop Internacional sobre WM conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
Porcentagem de participantes com RC, definida como níveis séricos normais de imunoglobulina M (IgM), desaparecimento de proteína monoclonal por imunofixação e crioglobulinemia negativa se a crioglobulinemia for positiva no início do estudo, ou VGPR, definida como redução ≥90% no nível sérico de IgM desde o início ou valores séricos normais de IgM.
Até aproximadamente 2 anos e 7 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que atingiram a taxa de resposta principal (MRR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
MRR definida como a porcentagem de participantes que atingem uma melhor resposta de resposta de CR, definida como níveis séricos normais de IgM, desaparecimento de proteína monoclonal por imunofixação e crioglobulinemia negativa se a crioglobulinemia for positiva na linha de base, VGPR, definida como ≥90% de redução no soro Nível de IgM da linha de base ou valores normais de IgM sérica ou resposta parcial (PR) definida como redução ≥50% da IgM sérica da linha de base.
Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
Duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
DOR definido como o tempo desde a primeira determinação de resposta (CR, VGPR ou PR) até a primeira documentação de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. CR é definida como níveis séricos normais de IgM, desaparecimento da proteína monoclonal por imunofixação e crioglobulinemia negativa se a crioglobulinemia foi positiva na linha de base, VGPR, é definida como redução ≥90% no nível sérico de IgM desde a linha de base ou valores séricos normais de IgM ou resposta parcial ( PR) é definido como ≥50% de redução de IgM sérico desde a linha de base.
Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
DOR conforme avaliado pelo IRC: taxa livre de eventos
Prazo: 12 e 18 meses a partir da data de randomização (até aproximadamente 2 anos e 7 meses)
Porcentagem estimada de participantes livres de eventos com base no método de Kaplan-Meier.
12 e 18 meses a partir da data de randomização (até aproximadamente 2 anos e 7 meses)
Porcentagem de participantes que atingiram CR ou VGPR conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
Porcentagem de participantes com RC, definida como níveis séricos normais de IgM, desaparecimento de proteína monoclonal por imunofixação e crioglobulinemia negativa se a crioglobulinemia for positiva na linha de base, ou VGPR, definida como redução ≥90% no nível sérico de IgM em relação à linha de base ou valores normais de IgM sérica .
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
DOR conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
DOR é definido como o tempo desde a primeira determinação de resposta (CR, VGPR ou PR) até a primeira documentação de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
DOR conforme avaliado pelo investigador: taxa livre de eventos
Prazo: 24,36 e 48 meses a partir da data da randomização (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Porcentagem estimada de participantes livres de eventos com base no método de Kaplan-Meier.
24,36 e 48 meses a partir da data da randomização (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo IRC
Prazo: Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
PFS conforme avaliado pelo IRC, definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de progressão (por Workshop Internacional modificado sobre macroglobulinemia de Waldenström [critérios IWWM]) ou morte, o que ocorrer primeiro
Até aproximadamente 2 anos e 7 meses
PFS conforme avaliado pelo IRC: taxa livre de eventos
Prazo: 12 e 18 meses a partir da data de randomização (até aproximadamente 2 anos e 7 meses)
Porcentagem estimada de participantes sem eventos com base no método Kaplan-Meier
12 e 18 meses a partir da data de randomização (até aproximadamente 2 anos e 7 meses)
PFS conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
PFS conforme avaliado pelo investigador, definido como o tempo desde a randomização até a primeira documentação de progressão (de acordo com os critérios IWWM modificados) ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
PFS conforme avaliado pelo investigador: taxa livre de eventos
Prazo: 24,36 e 48 meses a partir da data da randomização (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Porcentagem de participantes livres de eventos com base no método Kaplan-Meier.
24,36 e 48 meses a partir da data da randomização (até aproximadamente 5 anos e 5 meses)
Porcentagem de participantes com resolução de todos os sintomas precipitantes do tratamento
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
Porcentagem de participantes com efeito anti-linfoma
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
O efeito anti-linfoma é definido como qualquer redução no envolvimento da medula óssea por linfócitos linfoplasmocitóides e/ou tamanho da linfadenopatia e/ou esplenomegalia por tomografia computadorizada, a qualquer momento durante o curso do tratamento do estudo.
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos e 5 meses
Até aproximadamente 5 anos e 5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, BeiGene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

21 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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