Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner BGB-3111 og Ibrutinib hos deltagere med Waldenströms makroglobulinæmi (WM) (ASPEN)

23. oktober 2024 opdateret af: BeiGene

Et fase 3, randomiseret, åbent, multicenter-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere BGB-3111 og Ibrutinib hos personer med Waldenströms makroglobulinæmi (WM)

Denne undersøgelse skal evaluere sikkerheden, effektiviteten og den kliniske fordel ved BGB-3111 (Zanubrutinib) vs. ibrutinib hos deltagere med MYD88 Mutation Waldenströms Macroglobulinemia.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne åbne, randomiserede undersøgelse vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere BGB-3111 og ibrutinib hos deltagere med Waldenströms makroglobulinæmi, som kræver behandling. Deltagerne vil få analyseret baseline-knoglemarvsprøver for sekventering af MYD88-genet. Ca. 188 deltagere med MYD88-mutationen vil blive tilmeldt kohorte 1 og randomiseret til at modtage 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm A) eller til at modtage 420 mg ibrutinib QD (behandlingsarm B) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Deltagere med MYD88 vildtype vil blive tilmeldt kohorte 2 og vil modtage 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm C) indtil sygdomsprogressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning eller studieafslutning af sponsor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2606
        • Paratus Clinical Research Woden
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford PK, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula Health Frankston
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7LP
        • St Jamess Institute of Oncology
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85254
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam Umc Amc
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola, Italien, 47014
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
      • Milano, Italien, 20162
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carita
      • Pavia, Italien, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Roma, Italien, 168
        • Fondazione Policlinico A Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
      • Udine, Italien, 33100
        • Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne Sc
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 00
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tjekkiet, 10000
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Sigmaringen, Tyskland, 72488
        • Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Klinisk og definitiv histologisk diagnose af WM
  • Målbar sygdom, der kræver behandling
  • Deltagere uden forudgående behandling for WM skal betragtes som upassende kandidater til behandling med et standard kemoimmunterapiregime
  • Alder ≥ 18 år
  • (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
  • ECHO/MUGA demonstrerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥ den nedre grænse for institutionel normal
  • Forsøgspersoner kan indskrives, som får tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation, hvis de er mindst 3 måneder efter transplantation, og efter allogen transplantation, hvis de er mindst 6 måneder efter transplantation.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsformer under hele undersøgelsens forløb og mindst op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal have gennemgået sterilisation-vasektomi eller bruge en barrieremetode
  • Forventet levetid på > 4 måneder

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer
  • Bevis for sygdomstransformation på tidspunktet for studiestart
  • Kortikosteroider givet med antineoplastisk hensigt inden for 7 dage, eller kemoterapi givet med antineoplastisk hensigt, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 3 uger, eller antistofbaseret behandling inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet
  • Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling
  • Toksicitet på ≥ Grad 2 fra tidligere anticancerbehandling
  • Anamnese med andre aktive maligniteter inden for 2 år efter studiestart, med undtagelse af (1) tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i cervix; (2) lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; (3) tidligere malignitet begrænset og behandlet lokalt med helbredende hensigter
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening
  • QTcF forlængelse (defineret som en QTcF > 450 msek.)
  • Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • Ukontrolleret aktiv systemisk infektion eller nylig infektion, der kræver parenteral antimikrobiel behandling
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand, organsystem dysfunktion, behov for dyb antikoagulering eller blødningsforstyrrelse, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
  • Enhver medicin, der er stærk eller moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A inducere

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Ibrutinib
Deltagere med MYD88-mutationen modtog Ibrutinib
Medicin: Ibrutinib
420 mg PO QD indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning af sponsor
Andre navne:
  • IMBRUVICA
Aktiv komparator: Arm B: Zanubrutinib
Deltagere med MYD88-mutationen modtog zanubrutinib
Medicin: BGB-3111
160 mg PO BID indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning af sponsor
Andre navne:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår enten et fuldstændigt svar (CR) eller et meget godt delvist svar (VGPR) ved hjælp af en tilpasning af svarkriterierne opdateret på den sjette internationale workshop om WM som vurderet af en uafhængig revisionskomité (IRC)
Tidsramme: Op til cirka 2 år og 7 måneder
Procentdel af deltagere med CR, defineret som normale serumimmunoglobulin M (IgM) niveauer, forsvinden af ​​monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi, hvis kryoglobulinæmi var positiv ved baseline, eller VGPR, defineret som ≥90 % reduktion i serum IgM niveau fra baseline eller normale serum IgM værdier.
Op til cirka 2 år og 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår Major Response Rate (MRR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Op til cirka 2 år og 7 måneder
MRR defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et bedste responsrespons af CR, defineret som normale serum-IgM-niveauer, forsvinden af ​​monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinæmi, hvis kryoglobulinæmi var positiv ved baseline, VGPR, defineret som ≥90 % reduktion i serum IgM-niveau fra baseline eller normale serum-IgM-værdier eller partiel respons (PR) defineret som ≥50 % reduktion af serum-IgM fra baseline.
Op til cirka 2 år og 7 måneder
Varighed af svar (DOR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Op til cirka 2 år og 7 måneder
DOR defineret som tiden fra første bestemmelse af respons (CR, VGPR eller PR) indtil første dokumentation for progression eller død, alt efter hvad der kommer først. CR er defineret som normale serum-IgM-niveauer, forsvinden af ​​monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinæmi, hvis kryoglobulinæmi var positiv ved baseline, VGPR, er defineret som ≥90 % reduktion i serum-IgM-niveau fra baseline eller normale serum-IgM-værdier eller delvis respons ( PR) er defineret som ≥50 % reduktion af serum IgM fra baseline.
Op til cirka 2 år og 7 måneder
DOR som vurderet af IRC: Event -Free Rate
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 2 år og 7 måneder)
Estimeret procentdel af deltagere, der var begivenhedsfri baseret på Kaplan-Meier-metoden.
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 2 år og 7 måneder)
Procentdel af deltagere, der opnår enten CR eller VGPR i som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
Procentdel af deltagere med CR, defineret som normale serum-IgM-niveauer, forsvinden af ​​monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinæmi, hvis kryoglobulinæmi var positiv ved baseline eller VGPR, defineret som ≥90 % reduktion i serum-IgM-niveau fra baseline eller normale serum-IgM-værdier .
Op til cirka 5 år og 5 måneder
DOR som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
DOR er defineret som tiden fra første bestemmelse af respons (CR, VGPR eller PR) til første dokumentation for progression eller død, alt efter hvad der kommer først
Op til cirka 5 år og 5 måneder
DOR som vurderet af efterforskeren: Begivenhedsfri sats
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 5 år og 5 måneder)
Estimeret procentdel af deltagere, der var begivenhedsfri baseret på Kaplan-Meier-metoden.
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 5 år og 5 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af IRC
Tidsramme: Op til cirka 2 år og 7 måneder
PFS som vurderet af IRC, defineret som tid fra randomisering til den første dokumentation af progression (pr. modificeret International Workshop om Waldenström makroglobulinæmi [IWWM-kriterier]) eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Op til cirka 2 år og 7 måneder
PFS som vurderet af IRC: Begivenhedsfri sats
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 2 år og 7 måneder)
Estimeret procentdel af deltagere, der var begivenhedsfri baseret på Kaplan-Meier-metoden
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 2 år og 7 måneder)
PFS som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
PFS som vurderet af investigator, defineret som tid fra randomisering til den første dokumentation af progression (i henhold til ændrede IWWM-kriterier) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 5 år og 5 måneder
PFS vurderet af efterforskeren: Begivenhedsfri rate
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 5 år og 5 måneder)
Procentdel af deltagere, der var begivenhedsfri baseret på Kaplan-Meier-metoden.
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (op til ca. 5 år og 5 måneder)
Procentdel af deltagere med opløsning af alle behandlingsudløsende symptomer
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
Op til cirka 5 år og 5 måneder
Procentdel af deltagere med en anti-lymfomeffekt
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
Anti-lymfomeffekt defineres som enhver reduktion i knoglemarvsinvolvering af lymfoplasmacytoide lymfocytter og/eller størrelsen af ​​lymfadenopati og/eller splenomegali ved CT-scanning på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
Op til cirka 5 år og 5 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 5 år og 5 måneder
Op til cirka 5 år og 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner