Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie waarin BGB-3111 en Ibrutinib worden vergeleken bij deelnemers met Waldenström's macroglobulinemie (WM) (ASPEN)

23 oktober 2024 bijgewerkt door: BeiGene

Een fase 3, gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van de Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmers BGB-3111 en ibrutinib worden vergeleken bij proefpersonen met Waldenström's macroglobulinemie (WM)

Deze studie is bedoeld om de veiligheid, werkzaamheid en het klinische voordeel van BGB-3111 (Zanubrutinib) versus ibrutinib te evalueren bij deelnemers met MYD88-mutatie Waldenström's macroglobulinemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, gerandomiseerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid van de Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmers BGB-3111 en ibrutinib vergelijken bij deelnemers met de ziekte van Waldenström die therapie nodig hebben. Deelnemers zullen baseline beenmergmonsters laten testen voor sequentiebepaling van het MYD88-gen. Ongeveer 188 deelnemers met de MYD88-mutatie zullen worden opgenomen in cohort 1 en gerandomiseerd om 160 mg BGB-3111 PO tweemaal daags (behandelingsarm A) of 420 mg ibrutinib QD (behandelingsarm B) te krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Deelnemers met wildtype MYD88 worden ingeschreven in cohort 2 en krijgen 160 mg BGB-3111 PO BID (behandelingsarm C) tot ziekteprogressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, verlies voor follow-up of beëindiging van de studie door Sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

201

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2606
        • Paratus Clinical Research Woden
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford PK, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Australië, 3199
        • Peninsula Health Frankston
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Duitsland
      • Sigmaringen, Duitsland, 72488
        • Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
      • Brescia, Italië, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola, Italië, 47014
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
      • Milano, Italië, 20162
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Italië, 28100
        • AOU Maggiore della Carita
      • Pavia, Italië, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Roma, Italië, 168
        • Fondazione Policlinico A Gemelli
      • Torino, Italië, 10126
        • Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
      • Udine, Italië, 33100
        • Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Umc Amc
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne Sc
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tsjechië
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tsjechië, 708 00
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tsjechië, 10000
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7LP
        • St Jamess Institute of Oncology
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85254
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Klinische en definitieve histologische diagnose van WM
  • Meetbare ziekte die behandeling vereist
  • Deelnemers zonder eerdere therapie voor WM moeten worden beschouwd als ongeschikte kandidaten voor behandeling met een standaard chemo-immunotherapieregime
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate nier- en leverfunctie
  • ECHO/MUGA demonstreert linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ de ondergrens van institutioneel normaal
  • Er kunnen proefpersonen worden ingeschreven die terugvallen na autologe stamceltransplantatie als ze ten minste 3 maanden na transplantatie zijn, en na allogene transplantatie als ze ten minste 6 maanden na transplantatie zijn.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie gedurende de hele studie en ten minste tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannetjes moeten een sterilisatie-vasectomie hebben ondergaan of een barrièremethode gebruiken
  • Levensverwachting van > 4 maanden

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan een BTK-remmer
  • Bewijs van ziektetransformatie op het moment van binnenkomst in de studie
  • Corticosteroïden gegeven met antineoplastische bedoeling binnen 7 dagen, of chemotherapie gegeven met antineoplastische bedoeling, gerichte therapie of bestralingstherapie binnen 3 weken, of op antilichamen gebaseerde therapie binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Grote operatie binnen 4 weken na studiebehandeling
  • Toxiciteit van ≥ Graad 2 door eerdere antikankertherapie
  • Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van (1) adequaat behandeld in-situ cervixcarcinoom; (2) gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) eerdere maligniteit beperkt en plaatselijk behandeld met curatieve bedoelingen
  • Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, hartaandoeningen van klasse 3 of 4 binnen 6 maanden na screening
  • QTcF-verlenging (gedefinieerd als een QTcF > 450 msec)
  • Actieve, klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
  • Niet in staat om capsules door te slikken of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
  • Ongecontroleerde actieve systemische infectie of recente infectie die parenterale antimicrobiële therapie vereist
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis B of hepatitis C
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening, disfunctie van het orgaansysteem, behoefte aan diepgaande antistolling of bloedingsstoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
  • Alle medicijnen die sterke of matige cytochroom P450-, familie 3-, subfamilie A- (CYP3A) -remmers of sterke CYP3A-inductoren zijn

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Ibrutinib
Deelnemers met de MYD88-mutatie kregen Ibrutinib
Geneesmiddel: Ibrutinib
420 mg oraal eenmaal daags tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, intrekking van de toestemming of stopzetting van het onderzoek door de sponsor
Andere namen:
  • IMBRUVICA
Actieve vergelijker: Arm B: Zanubrutinib
Deelnemers met de MYD88-mutatie kregen zanubrutinib
Geneesmiddel: BGB-3111
160 mg PO tweemaal daags tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, intrekking van de toestemming of stopzetting van het onderzoek door de sponsor
Andere namen:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ofwel een volledige respons (CR) ofwel een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) behaalt met behulp van een aanpassing van de responscriteria die zijn bijgewerkt tijdens de zesde internationale workshop over werkgeheugen zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
Percentage deelnemers met CR, gedefinieerd als normale serum immunoglobuline M (IgM)-spiegels, verdwijning van monoklonaal eiwit door immunofixatie, en negatieve cryoglobulinemie als cryoglobulinemie positief was bij baseline, of VGPR, gedefinieerd als ≥90% verlaging van serum IgM-spiegel vanaf baseline of normale serum IgM-waarden.
Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een Major Response Rate (MRR) behaalt, zoals beoordeeld door IRC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
MRR gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste respons op CR bereikte, gedefinieerd als normale serum-IgM-spiegels, verdwijning van monoklonaal eiwit door immunofixatie en negatieve cryoglobulinemie als cryoglobulinemie positief was bij baseline, VGPR, gedefinieerd als ≥90% afname in serum IgM-niveau vanaf baseline of normale serum IgM-waarden of partiële respons (PR) gedefinieerd als ≥50% afname van serum IgM vanaf baseline.
Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door IRC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bepaling van de respons (CR, VGPR of PR) tot de eerste documentatie van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR wordt gedefinieerd als normale serum-IgM-spiegels, verdwijning van monoklonaal eiwit door immunofixatie en negatieve cryoglobulinemie als cryoglobulinemie positief was bij baseline, VGPR, wordt gedefinieerd als ≥90% verlaging van serum-IgM-spiegel ten opzichte van baseline of normale serum-IgM-waarden of gedeeltelijke respons ( PR) wordt gedefinieerd als ≥50% verlaging van serum IgM ten opzichte van baseline.
Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
DOR zoals beoordeeld door IRC: Tarief zonder evenement
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden)
Geschat percentage deelnemers dat evenementvrij was op basis van de Kaplan-Meier-methode.
12 en 18 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden)
Percentage deelnemers dat CR of VGPR behaalt, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Percentage deelnemers met CR, gedefinieerd als normale serum-IgM-spiegels, verdwijning van monoklonaal eiwit door immunofixatie en negatieve cryoglobulinemie als cryoglobulinemie positief was bij baseline, of VGPR, gedefinieerd als ≥90% verlaging van serum-IgM-spiegel ten opzichte van baseline of normale serum-IgM-waarden .
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste bepaling van de respons (CR, VGPR of PR) tot de eerste documentatie van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker: gebeurtenisvrij tarief
Tijdsspanne: 24, 36 en 48 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Geschat percentage deelnemers dat evenementvrij was op basis van de Kaplan-Meier-methode.
24, 36 en 48 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door het IRC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
PFS zoals beoordeeld door de IRC, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van progressie (volgens gewijzigde International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [IWWM-criteria]) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden
PFS zoals beoordeeld door IRC: gebeurtenisvrij tarief
Tijdsspanne: 12 en 18 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden)
Geschat percentage deelnemers dat gebeurtenisvrij was op basis van de Kaplan-Meier-methode
12 en 18 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 2 jaar en 7 maanden)
PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van progressie (volgens gewijzigde IWWM-criteria) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker: gebeurtenisvrij tarief
Tijdsspanne: 24, 36 en 48 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Percentage deelnemers dat evenementvrij was op basis van de Kaplan-Meier-methode.
24, 36 en 48 maanden vanaf de datum van randomisatie (tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden)
Percentage deelnemers met resolutie van alle behandelingsbevorderende symptomen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Percentage deelnemers met een antilymfoomeffect
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Anti-lymfoomeffect wordt gedefinieerd als elke vermindering van de betrokkenheid van het beenmerg door lymfoplasmacytoïde lymfocyten en/of de grootte van lymfadenopathie en/of splenomegalie door CT-scan, op elk moment tijdens de studiebehandeling.
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden
Tot ongeveer 5 jaar en 5 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeiGene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, BeiGene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren