Badanie porównujące BGB-3111 i ibrutynib u uczestników z makroglobulinemią Waldenströma (WM) (ASPEN)
23 października 2024 zaktualizowane przez: BeiGene
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) BGB-3111 i ibrutynibu u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma (WM)
To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i korzyści klinicznych BGB-3111 (zanubrutynib) w porównaniu z ibrutynibem u uczestników z makroglobulinemią Waldenströma z mutacją MYD88.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To otwarte, randomizowane badanie porówna skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) BGB-3111 i ibrutynibu u uczestników z makroglobulinemią Waldenströma, którzy wymagają leczenia.
Uczestnicy będą mieli wyjściowe próbki szpiku kostnego badane pod kątem sekwencjonowania genu MYD88.
Około 188 uczestników z mutacją MYD88 zostanie włączonych do kohorty 1 i losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 160 mg BGB-3111 PO BID (grupa leczenia A) lub do grupy otrzymującej 420 mg ibrutynibu QD (grupa leczenia B) do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy z MYD88 typu dzikiego zostaną włączeni do kohorty 2 i otrzymają 160 mg BGB-3111 PO BID (ramię leczenia C) do czasu progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, utraty obserwacji lub zakończenia badania przez Sponsora.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
201
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2606
- Paratus Clinical Research Woden
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford PK, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula Health Frankston
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Czechy, 708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Czechy, 10000
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- Ico H Duran I Reynals
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Amsterdam Umc Amc
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Sigmaringen, Niemcy, 72488
- Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
Brzozow, Polska, 36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
-
Chorzow, Polska, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Krakow, Polska, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85254
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
-
Brescia, Włochy, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Meldola, Włochy, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
-
Milano, Włochy, 20162
- Niguarda Cancer Center Division of Hematology
-
Novara, Włochy, 28100
- AOU Maggiore della Carita
-
Pavia, Włochy, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
-
Ravenna, Włochy, 48121
- Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Roma, Włochy, 168
- Fondazione Policlinico A Gemelli
-
Torino, Włochy, 10126
- Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
-
Udine, Włochy, 33100
- Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
-
-
-
-
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
-
Headington, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College Hospital
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG51PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Kliniczna i ostateczna diagnostyka histologiczna WM
- Mierzalna choroba, wymagająca leczenia
- Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni na WM, muszą zostać uznani za nieodpowiednich kandydatów do leczenia standardowym schematem chemioimmunoterapii
- Wiek ≥ 18 lat
- (ECOG) stan wydajności 0-2
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- Odpowiednia czynność nerek i wątroby
- ECHO/MUGA wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy szpitalnej
- Pacjenci, u których nastąpił nawrót choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, mogą zostać włączeni do badania, jeśli minęły co najmniej 3 miesiące od przeszczepu, oraz po przeszczepie allogenicznym, jeśli minęły co najmniej 6 miesięcy od przeszczepu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Psy muszą być poddane sterylizacji – wazektomii lub zastosować metodę barierową
- Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK
- Dowód transformacji choroby w momencie włączenia do badania
- Kortykosteroidy podawane z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni lub chemioterapia stosowana z zamiarem przeciwnowotworowym, terapia celowana lub radioterapia w ciągu 3 tygodni lub terapia oparta na przeciwciałach w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni leczenia w ramach badania
- Toksyczność stopnia ≥ 2 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
- Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem (1) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; (2) zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; (3) wcześniejszy nowotwór ograniczony i leczony miejscowo z zamiarem wyleczenia
- Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Wydłużenie QTcF (zdefiniowane jako QTcF > 450 ms)
- Aktywne, klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
- Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
- Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub niedawna infekcja wymagająca pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, dysfunkcja układu narządów, konieczność głębokiego leczenia przeciwzakrzepowego lub skaza krwotoczna, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego
- Wszelkie leki, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub silnymi induktorami CYP3A
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Ibrutynib
Uczestnicy z mutacją MYD88 otrzymywali ibrutynib
|
420 mg doustnie QD do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B: zanubrutynib
Uczestnicy z mutacją MYD88 otrzymywali zanubrutynib
|
160 mg PO BID do czasu postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu, wycofania zgody lub zakończenia badania przez sponsora
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) przy zastosowaniu adaptacji kryteriów odpowiedzi zaktualizowanych podczas szóstych międzynarodowych warsztatów na temat WM, zgodnie z oceną niezależnego komitetu oceniającego (IRC)
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
Odsetek uczestników z CR, zdefiniowaną jako prawidłowy poziom immunoglobuliny M (IgM) w surowicy, zanik białka monoklonalnego w wyniku immunofiksacji i ujemną krioglobulinemią, jeśli krioglobulinemia była dodatnia na początku badania, lub VGPR, zdefiniowaną jako ≥90% zmniejszenie poziomu IgM w surowicy od wartości początkowej lub prawidłowe wartości IgM w surowicy.
|
Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali główny wskaźnik odpowiedzi (MRR) według oceny IRC
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
MRR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których uzyskano najlepszą odpowiedź CR, zdefiniowaną jako prawidłowy poziom IgM w surowicy, zanik białka monoklonalnego w wyniku immunofiksacji i ujemną krioglobulinemię, jeśli krioglobulinemia była dodatnia na początku badania, VGPR, zdefiniowaną jako ≥90% zmniejszenie stężenia w surowicy Poziom IgM w stosunku do wartości wyjściowych lub prawidłowe wartości IgM w surowicy lub odpowiedź częściowa (PR) zdefiniowana jako zmniejszenie stężenia IgM w surowicy o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według oceny przeprowadzonej przez IRC
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
DOR zdefiniowany jako czas od pierwszego określenia odpowiedzi (CR, VGPR lub PR) do pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR definiuje się jako prawidłowe poziomy IgM w surowicy, zanik białka monoklonalnego w wyniku immunofiksacji i ujemną krioglobulinemię, jeśli krioglobulinemia była dodatnia na początku badania, VGPR definiuje się jako ≥90% zmniejszenie poziomu IgM w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych lub prawidłowych wartości IgM w surowicy lub częściową odpowiedź ( PR) definiuje się jako zmniejszenie stężenia IgM w surowicy o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
|
DOR według oceny IRC: Event -Free Rate
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy od daty randomizacji (do około 2 lat i 7 miesięcy)
|
Szacunkowy odsetek uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń na podstawie metody Kaplana-Meiera.
|
12 i 18 miesięcy od daty randomizacji (do około 2 lat i 7 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub VGPR w ocenie badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
Odsetek uczestników z CR, zdefiniowaną jako prawidłowy poziom IgM w surowicy, zanik białka monoklonalnego w wyniku immunofiksacji i ujemną krioglobulinemią, jeśli krioglobulinemia była dodatnia na początku badania lub VGPR, zdefiniowaną jako ≥90% zmniejszenie poziomu IgM w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych lub prawidłowych wartości IgM w surowicy .
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
|
DOR według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego określenia odpowiedzi (CR, VGPR lub PR) do pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
|
DOR według oceny badacza: wskaźnik wolny od zdarzeń
Ramy czasowe: 24,36 i 48 miesięcy od daty randomizacji (do około 5 lat i 5 miesięcy)
|
Szacunkowy odsetek uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń na podstawie metody Kaplana-Meiera.
|
24,36 i 48 miesięcy od daty randomizacji (do około 5 lat i 5 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) według oceny IRC
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
PFS według oceny IRC, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji (zgodnie ze zmodyfikowanymi Międzynarodowymi Warsztatami na temat makroglobulinemii Waldenströma [kryteria IWWM]) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Do około 2 lat i 7 miesięcy
|
|
PFS według oceny IRC: odsetek bez zdarzeń
Ramy czasowe: 12 i 18 miesięcy od daty randomizacji (do około 2 lat i 7 miesięcy)
|
Szacunkowy odsetek uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń na podstawie metody Kaplana-Meiera
|
12 i 18 miesięcy od daty randomizacji (do około 2 lat i 7 miesięcy)
|
|
PFS oceniane przez badacza
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
PFS według oceny badacza, zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji (zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami IWWM) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
|
PFS oceniany przez badacza: Częstość bez zdarzeń
Ramy czasowe: 24,36 i 48 miesięcy od daty randomizacji (do około 5 lat i 5 miesięcy)
|
Odsetek uczestników, którzy byli wolni od zdarzeń na podstawie metody Kaplana-Meiera.
|
24,36 i 48 miesięcy od daty randomizacji (do około 5 lat i 5 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z ustąpieniem wszystkich objawów poprzedzających leczenie
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
|
|
Odsetek uczestników z efektem przeciwchłoniakowym
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
Działanie przeciwchłoniakowe definiuje się jako jakiekolwiek zmniejszenie zajęcia szpiku kostnego przez limfocyty limfoplazmatoidalne i/lub wielkości węzłów chłonnych i/lub splenomegalii w tomografii komputerowej, w dowolnym momencie w trakcie leczenia w ramach badania.
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
Do około 5 lat i 5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, BeiGene
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 czerwca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Zanubrutynib
- Ibrutynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- BGB-3111-302
- 2016-002980-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .