Un estudio que compara BGB-3111 e ibrutinib en participantes con macroglobulinemia de Waldenström (WM) (ASPEN)
23 de octubre de 2024 actualizado por: BeiGene
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, multicéntrico que compara la eficacia y la seguridad de los inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton BGB-3111 e ibrutinib en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström (WM)
Este estudio es para evaluar la seguridad, la eficacia y el beneficio clínico de BGB-3111 (Zanubrutinib) frente a ibrutinib en participantes con macroglobulinemia de Waldenström con mutación MYD88.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio aleatorizado y de etiqueta abierta comparará la eficacia y seguridad de los inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton BGB-3111 e ibrutinib en participantes con macroglobulinemia de Waldenström que requieren terapia.
A los participantes se les analizarán muestras de médula ósea de referencia para la secuenciación del gen MYD88.
Aproximadamente 188 participantes con la mutación MYD88 se inscribirán en la Cohorte 1 y se aleatorizarán para recibir 160 mg de BGB-3111 PO BID (grupo de tratamiento A) o para recibir 420 mg de ibrutinib QD (grupo de tratamiento B) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los participantes con MYD88 de tipo salvaje se inscribirán en la Cohorte 2 y recibirán 160 mg de BGB-3111 PO BID (grupo de tratamiento C) hasta que la enfermedad progrese (PD) o toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, pérdida durante el seguimiento o terminación del estudio por Patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
201
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sigmaringen, Alemania, 72488
- Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2606
- Paratus Clinical Research Woden
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford PK, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula Health Frankston
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Hradec Kralove, Chequia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava, Chequia, 708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, Chequia, 10000
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Badalona, España, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Barcelona, España, 08907
- Ico H Duran I Reynals
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Madrid, España, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85254
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Lyon Cedex, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Athens, Grecia, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra
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Bologna, Italia, 40138
- Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
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Milano, Italia, 20162
- Niguarda Cancer Center Division of Hematology
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Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carita
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Pavia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
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Ravenna, Italia, 48121
- Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico A Gemelli
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Torino, Italia, 10126
- Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
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Udine, Italia, 33100
- Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam Umc Amc
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Bialystok, Polonia, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Brzozow, Polonia, 36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
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Chorzow, Polonia, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
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Krakow, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
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Headington, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
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Leeds, Reino Unido, LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG51PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico clínico e histológico definitivo de WM
- Enfermedad medible que requiere tratamiento
- Los participantes sin tratamiento previo para la WM deben considerarse candidatos inapropiados para el tratamiento con un régimen de quimioinmunoterapia estándar
- Edad ≥ 18 años
- (ECOG) estado funcional de 0-2
- Función adecuada de la médula ósea
- Función renal y hepática adecuada
- ECHO/MUGA que demuestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ el límite inferior de la normalidad institucional
- Se pueden inscribir sujetos que recaen después del trasplante autólogo de células madre si tienen al menos 3 meses después del trasplante, y después del trasplante alogénico si tienen al menos 6 meses después del trasplante.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del estudio y al menos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres deben haberse sometido a esterilización, vasectomía o utilizar un método de barrera.
- Esperanza de vida > 4 meses
Criterios clave de exclusión:
- Exposición previa a un inhibidor de BTK
- Evidencia de transformación de la enfermedad en el momento del ingreso al estudio
- Corticosteroides administrados con intención antineoplásica dentro de los 7 días, o quimioterapia administrada con intención antineoplásica, terapia dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas, o terapia basada en anticuerpos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del tratamiento del estudio
- Toxicidad de ≥ Grado 2 por terapia anticancerígena previa
- Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma de piel de células basales o de células escamosas localizado; (3) malignidad previa confinada y tratada localmente con intención curativa
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Prolongación de QTcF (definida como un QTcF > 450 ms)
- Anomalías activas y clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
- Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
- Infección sistémica activa no controlada o infección reciente que requiere terapia antimicrobiana parenteral
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, o hepatitis B o hepatitis C activa
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica, disfunción de un sistema orgánico, necesidad de anticoagulación profunda o trastorno hemorrágico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto.
- Cualquier medicamento que sea inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o inductores fuertes de CYP3A
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A: Ibrutinib
Los participantes con la mutación MYD88 recibieron ibrutinib
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420 mg PO QD hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable, muerte, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte del patrocinador
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B: Zanubrutinib
Los participantes con la mutación MYD88 recibieron zanubrutinib
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160 mg PO BID hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable, muerte, retiro del consentimiento o finalización del estudio por parte del patrocinador
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial muy buena (VGPR) usando una adaptación de los criterios de respuesta actualizados en el sexto taller internacional sobre WM evaluados por un comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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Porcentaje de participantes con RC, definida como niveles normales de inmunoglobulina M (IgM) en suero, desaparición de la proteína monoclonal por inmunofijación y crioglobulinemia negativa si la crioglobulinemia fue positiva al inicio, o VGPR, definida como una reducción de ≥90 % en el nivel de IgM en suero desde el inicio o valores normales de IgM sérica.
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Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron una tasa de respuesta importante (MRR) según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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MRR definido como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta de RC, definida como niveles séricos normales de IgM, desaparición de proteína monoclonal por inmunofijación y crioglobulinemia negativa si la crioglobulinemia fue positiva al inicio, VGPR, definido como ≥90% de reducción en suero Nivel de IgM desde el inicio o valores normales de IgM en suero o respuesta parcial (RP) definida como una reducción de ≥50 % de IgM en suero desde el inicio.
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Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el IRC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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DOR definido como el tiempo desde la primera determinación de respuesta (CR, VGPR o PR) hasta la primera documentación de progresión o muerte, lo que ocurra primero.
CR se define como niveles normales de IgM en suero, desaparición de la proteína monoclonal por inmunofijación y crioglobulinemia negativa si la crioglobulinemia fue positiva al inicio, VGPR, se define como una reducción ≥90% en el nivel de IgM en suero desde el inicio o valores normales de IgM en suero o respuesta parcial ( PR) se define como una reducción de ≥50 % de la IgM sérica desde el inicio.
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Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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DOR evaluado por IRC: Evento - Tarifa libre
Periodo de tiempo: 12 y 18 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 2 años y 7 meses)
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Porcentaje estimado de participantes que no tuvieron eventos según el método de Kaplan-Meier.
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12 y 18 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 2 años y 7 meses)
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Porcentaje de participantes que lograron CR o VGPR según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con CR, definida como niveles séricos normales de IgM, desaparición de la proteína monoclonal por inmunofijación y crioglobulinemia negativa si la crioglobulinemia fue positiva al inicio, o VGPR, definida como una reducción de ≥90 % en el nivel sérico de IgM desde el inicio o valores normales de IgM sérica .
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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DOR evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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DOR se define como el tiempo desde la primera determinación de respuesta (CR, VGPR o PR) hasta la primera documentación de progresión o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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DOR evaluado por el investigador: tasa libre de eventos
Periodo de tiempo: 24, 36 y 48 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 5 años y 5 meses)
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Porcentaje estimado de participantes que no tuvieron eventos según el método de Kaplan-Meier.
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24, 36 y 48 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 5 años y 5 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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SLP evaluada por el IRC, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión (según el Taller internacional modificado sobre macroglobulinemia de Waldenström [criterios IWWM]) o muerte, lo que ocurra primero
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Hasta aproximadamente 2 años y 7 meses
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PFS según lo evaluado por IRC: tasa sin eventos
Periodo de tiempo: 12 y 18 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 2 años y 7 meses)
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Porcentaje estimado de participantes que no tuvieron eventos según el método de Kaplan-Meier
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12 y 18 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 2 años y 7 meses)
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PFS según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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SLP evaluada por el investigador, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión (según los criterios IWWM modificados) o muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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PFS según lo evaluado por el investigador: tasa libre de eventos
Periodo de tiempo: 24, 36 y 48 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 5 años y 5 meses)
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Porcentaje de participantes que no tuvieron eventos según el método de Kaplan-Meier.
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24, 36 y 48 meses desde la fecha de aleatorización (hasta aproximadamente 5 años y 5 meses)
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Porcentaje de participantes con resolución de todos los síntomas precipitantes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Porcentaje de participantes con efecto antilinfoma
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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El efecto antilinfoma se define como cualquier reducción en la afectación de la médula ósea por linfocitos linfoplasmocitoides y/o tamaño de linfadenopatía y/o esplenomegalia por tomografía computarizada, en cualquier momento durante el curso del tratamiento del estudio.
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Hasta aproximadamente 5 años y 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, BeiGene
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
21 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Zanubrutinib
- Ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- BGB-3111-302
- 2016-002980-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .