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Une étude comparant le BGB-3111 et l'ibrutinib chez des participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW) (ASPEN)

17 mai 2023 mis à jour par: BeiGene

Une étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique comparant l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) BGB-3111 et de l'ibrutinib chez des sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW)

Cette étude vise à évaluer l'innocuité, l'efficacité et les avantages cliniques du BGB-3111 (Zanubrutinib) par rapport à l'ibrutinib chez les participants atteints de la macroglobulinémie de Waldenström avec mutation MYD88.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte et randomisée comparera l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) BGB-3111 et de l'ibrutinib chez les participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström qui nécessitent un traitement. Les participants auront des échantillons de moelle osseuse de base analysés pour le séquençage du gène MYD88. Environ 188 participants porteurs de la mutation MYD88 seront inscrits dans la cohorte 1 et randomisés pour recevoir 160 mg de BGB-3111 PO BID (groupe de traitement A) ou pour recevoir 420 mg d'ibrutinib QD (groupe de traitement B) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les participants avec MYD88 de type sauvage seront inscrits à la cohorte 2 et recevront 160 mg de BGB-3111 PO BID (groupe de traitement C) jusqu'à ce que la maladie progresse (PD) ou une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, la perte de suivi ou la fin de l'étude par Parrain.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

201

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Hämatologie und Onkologie
      • Sigmaringen, Allemagne, 72488
        • SRH Kliniken Landkreis Sigmaringen GmbH
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Phillip, Australian Capital Territory, Australie, 2606
        • Woden Dermatology
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Peninsula Health
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende - Campus Sint-Jan
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique
        • University Hospital Ghent
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • H.U. Vall d´Herbon
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Duran i Reynals, Instituto Catalán de Oncología
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Germans Trias i Pujol University Hospital
      • Barcelona, Espagne, 8041
        • Hospital de Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • ICO-H.U.G. Trias i Pujol
      • La Coruña, Espagne, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Navarro, Espagne
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • France
      • Clermont, France
        • CHU Clermont-Ferrand - CHU Estaing
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, France, 75651
        • Pitié Salpétrière Hospital
  • Grèce
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grèce, 11528
        • General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Polyclinic
      • Brescia, Italie, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italie, 95124
        • PO A.Ferrarotto, AOU Policlinico-Vittorio Emanuele Catania
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italie
        • Irccs Irst
      • Milan, Italie, 20133
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità" di Novara
      • Pavia, Italie, 27100
        • Università degli studi di Pavia
      • Ravenna, Italie
        • Ospedale Civile S.Maria delle
      • Rome, Italie, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Rome, Italie, 00168
        • PU A. Gemelli, Universität Cattolica del Sacro Cuore
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italie, 33100
        • Azienda-Ospedaliera Udine
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Pologne
      • Białystok, Pologne, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Brzozów, Pologne
        • Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2
      • Chorzów, Pologne, 41-500
        • SPZOZ - Zespół Szpitali Miejskich
      • Gdynia, Pologne
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o., Szpital Morski im. PCK Gdansk
      • Krakow, Pologne, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Opole, Pologne
        • Szpital Wojewodzki w Opolu Sp. z o.o.
      • Warsaw, Pologne
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St.Bartholomew's Hospital
      • Newport, Royaume-Uni, NP20 2UB
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Hematology Center Karolinska
  • Tchéquie
      • Hradec Králové, Tchéquie, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tchéquie, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Tchéquie, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachussetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medial College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic histologique clinique et définitif de la MW
  • Maladie mesurable, nécessitant un traitement
  • Les participants sans traitement antérieur pour la MW doivent être considérés comme des candidats inappropriés pour un traitement avec un schéma de chimio-immunothérapie standard
  • Âge ≥ 18 ans
  • (ECOG) statut de performance de 0-2
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction rénale et hépatique adéquate
  • ECHO/MUGA démontrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle
  • Les sujets peuvent être inscrits qui rechutent après une greffe autologue de cellules souches s'ils sont au moins 3 mois après la greffe, et après une greffe allogénique s'ils sont au moins 6 mois après la greffe.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des formes très efficaces de contraception tout au long de l'étude et au moins jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent avoir subi une stérilisation-vasectomie ou utiliser une méthode de barrière
  • Espérance de vie > 4 mois

Critères d'exclusion clés :

  • Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK
  • Preuve de la transformation de la maladie au moment de l'entrée dans l'étude
  • Corticostéroïdes administrés à visée antinéoplasique dans les 7 jours, ou chimiothérapie administrée à visée antinéoplasique, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 3 semaines, ou thérapie à base d'anticorps dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le traitement de l'étude
  • Toxicité de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception de (1) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate ; (2) carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau; (3) malignité antérieure confinée et traitée localement avec une intention curative
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Allongement du QTcF (défini comme un QTcF > 450 msec)
  • Anomalies actives et cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
  • Incapacité d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète
  • Infection systémique active non contrôlée ou infection récente nécessitant un traitement antimicrobien parentéral
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou hépatite B ou hépatite C active
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale, dysfonctionnement du système organique, besoin d'anticoagulation profonde ou trouble de la coagulation, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet
  • Tous les médicaments qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) ou des inducteurs puissants du CYP3A

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Ibrutinib
Les participants porteurs de la mutation MYD88 ont reçu de l'ibrutinib
Médicament: Ibrutinib
420 mg PO QD jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement ou fin de l'étude par le promoteur
Autres noms:
  • IMBRUVIQUE
Comparateur actif: Bras B : Zanubrutinib
Les participants porteurs de la mutation MYD88 ont reçu du zanubrutinib
Médicament: BGB-3111
160 mg PO BID jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement ou fin de l'étude par le promoteur
Autres noms:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant soit une réponse complète (CR) soit une très bonne réponse partielle (VGPR) en utilisant une adaptation des critères de réponse mis à jour lors du Sixième Atelier International sur la MW tel qu'évalué par un Comité d'Examen Indépendant (IRC)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
Pourcentage de participants atteints de RC, définis comme des taux sériques normaux d'immunoglobuline M (IgM), disparition de la protéine monoclonale par immunofixation et cryoglobulinémie négative si la cryoglobulinémie était positive au départ, ou VGPR, défini comme une réduction ≥ 90 % du taux sérique d'IgM par rapport au départ ou valeurs normales d'IgM sériques.
Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteignant le taux de réponse majeur (MRR) tel qu'évalué par l'IRC
Délai: Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
MRR défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse de réponse de RC, définie comme des taux sériques normaux d'IgM, la disparition de la protéine monoclonale par immunofixation et une cryoglobulinémie négative si la cryoglobulinémie était positive au départ, VGPR, définie comme une réduction ≥ 90 % du sérum Niveau d'IgM par rapport aux valeurs initiales ou normales d'IgM sériques ou réponse partielle (RP) définie comme une réduction ≥ 50 % des IgM sériques par rapport aux valeurs initiales.
Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
DOR défini comme le temps écoulé entre la première détermination de la réponse (CR, VGPR ou PR) et la première documentation de la progression ou du décès, selon la première éventualité. La RC est définie comme des niveaux normaux d'IgM sériques, la disparition de la protéine monoclonale par immunofixation et une cryoglobulinémie négative si la cryoglobulinémie était positive au départ, VGPR, est définie comme une réduction ≥ 90 % du niveau d'IgM sérique par rapport aux valeurs initiales ou normales d'IgM sériques ou une réponse partielle ( PR) est défini comme une réduction ≥ 50 % des IgM sériques par rapport à la ligne de base.
Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
DOR tel qu'évalué par IRC : événement - tarif gratuit
Délai: 12 et 18 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 2 ans et 7 mois)
Pourcentage estimé de participants sans événement basé sur la méthode de Kaplan-Meier.
12 et 18 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 2 ans et 7 mois)
Pourcentage de participants obtenant une RC ou une VGPR selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Pourcentage de participants atteints de RC, définis comme des taux d'IgM sériques normaux, la disparition de la protéine monoclonale par immunofixation et une cryoglobulinémie négative si la cryoglobulinémie était positive au départ, ou VGPR, défini comme une réduction ≥ 90 % du taux d'IgM sérique par rapport au départ ou des valeurs d'IgM sériques normales .
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
DOR tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première détermination de la réponse (CR, VGPR ou PR) et la première documentation de la progression ou du décès, selon la première éventualité
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
DOR tel qu'évalué par l'enquêteur : taux sans événement
Délai: 24, 36 et 48 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Pourcentage estimé de participants sans événement basé sur la méthode de Kaplan-Meier.
24, 36 et 48 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'IRC
Délai: Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
SSP telle qu'évaluée par l'IRC, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression (selon l'atelier international modifié sur la macroglobulinémie de Waldenström [critères IWWM]) ou du décès, selon la première éventualité
Jusqu'à environ 2 ans et 7 mois
PFS tel qu'évalué par l'IRC : taux sans événement
Délai: 12 et 18 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 2 ans et 7 mois)
Pourcentage estimé de participants sans événement selon la méthode de Kaplan-Meier
12 et 18 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 2 ans et 7 mois)
SSP telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
SSP telle qu'évaluée par l'investigateur, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première documentation de la progression (selon les critères IWWM modifiés) ou du décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
SSP telle qu'évaluée par l'investigateur : taux sans événement
Délai: 24, 36 et 48 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Pourcentage de participants sans événement selon la méthode de Kaplan-Meier.
24, 36 et 48 mois à compter de la date de randomisation (jusqu'à environ 5 ans et 5 mois)
Pourcentage de participants avec résolution de tous les symptômes précipitant le traitement
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Pourcentage de participants ayant un effet anti-lymphome
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
L'effet anti-lymphome est défini comme toute réduction de l'atteinte de la moelle osseuse par les lymphocytes lymphoplasmocytoïdes et/ou de la taille de la lymphadénopathie et/ou de la splénomégalie par tomodensitométrie, à tout moment au cours du traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois
Jusqu'à environ 5 ans et 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeiGene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, BeiGene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2017

Première publication (Réel)

15 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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